Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Анафилотоксины

Анафилотоксиноподобный домен
Структура C5adesArg[1].
Структура C5adesArg[1].
Идентификаторы
Символ ANATO
Pfam PF01821
InterPro IPR000020
SMART ANATO
PROSITE PDOC00906
SCOP 1c5a
SUPERFAMILY 1c5a
Доступные структуры белков
Pfam структуры
PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum 3D-модель

Анафилотоксины (от др.-греч. ἀνά- «против-», + φύλαξις «защита» и др.-греч. τοξικός  — «ядовитый») — активные фрагменты системы комплемента (C3a, C4a, C5a). Образуются при активации системы комплемента[2]. Компоненты комплемента C3, C4 и C5 являются крупными гликопротеинами, которые участвуют в иммунном ответе, в том числе в аллергических реакциях немедленного типа — анафилаксии[3] и защите организма[4]. Они обладают широким спектром физиологических воздействий и протеолитически активируются путём расщепления на определённом участке, формируя a- и b-фрагменты[5]. А-фрагменты образуют различные структурные области, включающие примерно 76 аминокислот, кодируемых одним экзоном в гене комплементарного белка. Компоненты C3a, C4a и C5a называются анафилатоксинами[5][6]: они вызывают сокращение гладких мышц, высвобождение гистамина из тучных клеток и повышенную проницаемость сосудов[6]. Они также опосредуют хемотаксис, воспаление и образование цитотоксических кислородных радикалов (АФК)[6]. Данные белки являются очень гидрофильными, состоящими в основном из α-спиральной структуры, удерживаемой посредством 3-х дисульфидных мостиков[6].

Функции

Анафилатоксины способны вызывать дегрануляцию (высвобождение веществ) эндотелиальных клеток, тучных клеток или фагоцитов, что вызывает местную воспалительную реакцию. Если дегрануляция широко распространена, она может вызвать шокоподобный синдром, сходный с аллергической реакцией.


Анафилатоксины косвенно опосредуют:

  • сокращение гладкомышечных клеток, например, вызывая бронхоспазмы;
  • увеличение проницаемости кровеносных капилляров;
  • C5a косвенно опосредует хемотаксис — рецептор-опосредованное движение лейкоцитов в направлении увеличения концентрации анафилатоксинов.

Примеры

Наиболее важные анафилатоксины:

  • C5a обладает самой высокой специфической биологической активностью и способен воздействовать непосредственно на нейтрофилы и моноциты, ускоряя фагоцитоз патогенов.
  • С3а взаимодействует с С5а, активируя тучные клетки, привлекая антитела, комплемент и фагоцитирующие клетки, а также увеличивая количество жидкости в тканях, что способствует запуску адаптивного иммунного ответа.
  • С4а — наименее активный анафилатоксин.

Примечания

  1. ↑ Williamson M. P., Madison V. S. Three-dimensional structure of porcine C5adesArg from 1H nuclear magnetic resonance data. (англ.) // Biochemistry. — 1990. — Vol. 29, no. 12. — P. 2895—2905. — PMID 2337573. [исправить]
  2. ↑ Hugli T. E. Biochemistry and biology of anaphylatoxins. (англ.) // Complement (Basel, Switzerland). — 1986. — Vol. 3, no. 3. — P. 111—127. — PMID 3542363. [исправить]
  3. ↑ Анафилаксия // Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия, 1982—1984 гг..
  4. ↑ Fritzinger D. C., Petrella E. C., Connelly M. B., Bredehorst R., Vogel C. W. Primary structure of cobra complement component C3. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 1992. — Vol. 149, no. 11. — P. 3554—3562. — PMID 1431125. [исправить]
  5. ↑ 1 2 Ogata R. T., Rosa P. A., Zepf N. E. Sequence of the gene for murine complement component C4. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1989. — Vol. 264, no. 28. — P. 16565—16572. — PMID 2777798. [исправить]
  6. ↑ 1 2 3 4 Gennaro R., Simonic T., Negri A., Mottola C., Secchi C., Ronchi S., Romeo D. C5a fragment of bovine complement. Purification, bioassays, amino-acid sequence and other structural studies. (англ.) // European journal of biochemistry. — 1986. — Vol. 155, no. 1. — P. 77—86. — PMID 3081348. [исправить]
Kembali kehalaman sebelumnya