Синдром гиперкортицизма

Синдром Кушинга
Синдром Кушинга
МКБ-11	5A70
МКБ-10	E24
МКБ-9	255.0
DiseasesDB	000410
MedlinePlus	000410
eMedicine	article/117365
MeSH	D003480
	Медиафайлы на Викискладе

Синдро́м гиперкортици́зма (кушинго́ид, синдром Ку́шинга, англ. Cushing’s syndrome) — предклиническое состояние, при котором происходит длительное хроническое воздействие на организм избыточного количества гормонов коры надпочечников, независимо от причины, которая вызвала повышение количества этих гормонов в крови.

Синдром гиперкортицизма, вызванный злокачественной опухолью гипофиза или надпочечников, получил название синдром Ице́нко — Ку́шинга.

Описание

Синдромом Кушинга называют предклиническое состояние с повышенным уровнем эндогенного кортизона. При дальнейшем повышении уровня секреции кортизона диагностируется болезнь Кушинга^[1].

Синдром гиперкортицизма сопровождается следующими типичными проявлениями:

нарушается обмен белков, жиров и углеводов;
активируется распад белков, образуется избыточное количество свободных жиров в крови, повышается количество глюкозы в крови пациента, что может привести к развитию стероидного сахарного диабета.

Проявления и синдрома, и болезни Кушинга обусловлены избыточной секрецией гормонов коры надпочечников, прежде всего глюкокортикоидов.

Один из видов синдрома, циклический синдром Кушинга, или синдром периодического гиперкортицизма, характеризуется периодическим повышением уровня выработки кортизола и встречается чрезвычайно редко. Он диагностируется при обнаружении не менее трёх пиков секреции кортизола с промежуточными спадами. Это состояние сопровождается повышенным уровнем секреции адренокортикотропного гормона гипофизом^[2].

Избыточная секреция кортизола нередко приводит к ожирению^[2].

История

В 1912 году этот синдром описан американским врачом Харви Кушингом, который назвал его англ. polyglandular syndrome^[3], и независимо от него в 1924-м советским неврологом Николаем Михайловичем Иценко. Просуммировав свои наблюдения в 1932 году, Кушинг опубликовал работу «Базофильные аденомы гипофиза и их клинические проявления»^[4].

Этиология

Возможны две непосредственные причины повышения уровня кортизола в крови. Первая из них — нарушение работы гипофиза, который выделяет адренокортикотропный гормон, регулирующий работу надпочечных желёз. В результате повышенной экспрессии адренокортикотропного гормона надпочечники производят повышенную выработку кортизола. Вторая — нарушение работы самих надпочечных желёз, обычно в результате образования опухоли, которая самостоятельно вырабатывает гормоны^[5].

Причиной синдрома Кушинга могут быть различные состояния. Чаще всего синдром гиперкортицизма (избыточное образование гормонов коры надпочечников) бывает обусловлен повышенной выработкой адренокортикотропного гормона гипофиза (болезнь Иценко — Кушинга). Этот гормон может вырабатываться микроаденомой гипофиза или эктопированной (расположенной не на обычном месте) кортикотропиномой. Эктопированная злокачественная кортикотропинома может располагаться в бронхах, яичках, яичниках.

Реже синдром Кушинга возникает при первичном поражении коры надпочечников (доброкачественные или злокачественные опухоли коры надпочечников, гиперплазия коры надпочечников). Гормонально-активная опухоль коры надпочечника называется кортикостерома. Она продуцирует в кровь избыточное количество глюкокортикоидов. При этом из-за избыточного количества глюкокортикоидов в крови снижается количество адренокортикотропного гормона гипофиза и оставшаяся ткань надпочечников подвергается атрофическим изменениям.

Синдром гиперкортицизма может возникнуть при поступлении глюкокортикоидов в организм извне, например, при длительном лечении различных заболеваний при помощи глюкокортикоидов, а также инъекциях глюкокортикоидных препаратов в область суставов и нервов, использовании некоторых кремов для кожи (включая отбеливающие), растительных препаратов, «тоников», применении мегестрола ацетата (синтетического производного прогестерона с глюкокортикоидной активностью)^[1]^[6]. Также причиной гиперкортицизма может быть приём глюкокортикоидов втайне от врачей с целью имитации заболевания^[7]. Достаточно часто гиперсекреция кортизола наблюдается при ожирении, хронической алкогольной интоксикации, беременности и некоторых психических и неврологических заболеваниях — такое состояние называется «Псевдо-Кушинга синдром» или «функциональный гиперкортицизм», который не вызван опухолями, но клиническая картина наблюдается такая же, как и при истинном синдроме Иценко — Кушинга.

Патогенез

В основе патогенеза патологических изменений, которые развиваются при синдроме Кушинга со стороны большинства органов и систем, лежит в первую очередь гиперпродукция кортизола. Кортизол в нефизиологических концентрациях оказывает катаболическое действие на белковые структуры и матрицы большинства тканей и структур (кости, мышцы, в том числе гладкие и миокард, кожа, внутренние органы и так далее), в которых постепенно развиваются выраженные дистрофические и атрофические изменения. Нарушения углеводного обмена заключаются в стойкой стимуляции глюконеогенеза и гликогенолиза в мышцах и печени, что приводит к гипергликемии (стероидный диабет). Сложным образом меняется жировой обмен: на одних участках тела происходит избыточное отложение, а на других — атрофия жировой клетчатки, что объясняется разной чувствительностью отдельных жировых отделов к глюкокортикоидам. Важным компонентом патогенеза синдрома Кушинга являются электролитные расстройства (гипокалиемия, гипернатриемия), которые обусловлены влиянием избытка кортизола на почки. Прямым следствием этих электролитных сдвигов является артериальная гипертензия и усугубление миопатии, в первую очередь кардиомиопатии, которая приводит к развитию сердечной недостаточности и аритмиям. Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов обусловливает склонность к инфекциям.

Наиболее частым вариантом синдрома Кушинга, с которым сталкиваются врачи большинства специальностей, является экзогенный синдром Кушинга, который развивается на фоне терапии глюкокортикоидами^[8]. Болеют в основном лица в возрасте 20—40 лет.

Клиническая картина

Наиболее ранним признаком болезни является ожирение, с типичным отложением жировой клетчатки в области лица, шеи, груди, живота. Лицо при этом выглядит округлым, лунообразным. На щеках появляется пурпурный румянец.

Глюкокортикоиды вызывают повышение аппетита и изменяют обмен веществ, увеличивая уровень глюкозы в крови и усиленное отложение жира. Конечности наоборот становятся тонкими из-за уменьшения массы мышечной ткани.

На коже в области живота, плечевого пояса, ягодиц и бедер появляются багрово-синюшные полосы растяжения — стрии. Это результат растяжения кожи при избыточном отложении жиров и нарушения обмена белка, из-за чего кожа истончается и легко растягивается. На коже появляются угревые высыпания. Раны и порезы заживают медленно.

В местах трения в области воротника на шее, в области живота, локтей возникает усиленная окраска кожных покровов. В этих местах откладывается меланин, количество которого увеличивается вместе с количеством адренокортикотропного гормона.

У женщин возникает гирсутизм (избыточное оволосение). Появляются волосы на верхней губе, подбородке, груди. Избыточный рост волос у женщин обусловлен усилением продукции мужских половых гормонов андрогенов корой надпочечников, что у женщин вызывает также нарушения менструального цикла. У мужчин возникает импотенция.

Вначале появляется периодическое, затем постоянное повышение артериального давления. Постепенно развивается разрежение костной ткани — остеопороз, который проявляется сначала болями в костях и суставах, затем могут возникнуть спонтанные переломы рёбер, конечностей. Избыток глюкокортикоидов как вызывает нарушение образования белковой основы костей, так и усиливает выход кальция из костной ткани.

Пациенты жалуются на слабость, головные боли, увеличение массы тела. Иногда у больных болезнью с гиперкортицизмом возникают нарушения психики. Появляются депрессия, различные нарушения сна, психозы.

Лечение

Цель лечения — нормализация уровня гормонов коры надпочечников в крови. Применяются препараты, снижающие продукцию гормонов в коре надпочечников — мамомит — в течение длительного времени.

Проводится симптоматическое лечение, направленное на коррекцию нарушений белкового и углеводного обмена, нормализацию уровня артериального давления, лечение сердечной недостаточности. При наличии у пациента кортикостеромы производится одностороннее удаление надпочечника (односторонняя адреналэктомия).

См. также

Литература

Синдром Иценко — Кушинга: монография / Под ред. В. Г. Баранова, А. И. Нечая. — М.: Медицина, 1988. — 224 с.

Примечания

↑ ¹ ² Nieman, L. K. The diagnosis of Cushing's syndrome : an Endocrine Society Clinical Practice Guideline : [англ.] / L. K. Nieman, B. M. Biller, J. W. Findling … [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism^[англ.]. — 2008. — Vol. 93, no. 5 (May). — P. 1526—1540. — doi:10.1210/jc.2008-0125. — PMID 18334580. — PMC 2386281.
↑ ¹ ² M. Alberich, Ruano. Cyclic Cushing's syndrome due to occult ectoric ACTH secretion : [англ.] / Ruano M. Alberich, M. Boronat Cortés, C. Rodriguez Perez … [et al.] // Endocrine Abstracts. — 2012. — Vol. 29. — P. 359. — ISSN 1479-6848.
↑ The Pituitary Body and its Disorders. Clinical States produced by Disorders of the Hypophysis Cerebri. Philadelphia, J. B. Lippincott, 1912. (англ.)
↑ Papers Relating to the Pituitary Body, Hypothalamus and Parasympathetic Nervous System. Springfield Illinois, C. C. Thomas, 1932. (англ.)
↑ Синдром и болезнь Кушинга // Клиника высоких медицинских технологий имени Н. И. Пирогова СПбГУ.
↑ Cushing Syndrome (англ.). NORD. National Organization for Rare Disorders (2017). Дата обращения: 10 ноября 2019. Архивировано 24 марта 2022 года.
↑ Kinns, H. Munchausen syndrome and factitious disorder : the role of the laboratory in its detection and diagnosis : [англ.] / H. Kinns, D, Housley, D. B. Freedman // Annals of Clinical Biochemistry^[англ.]. — 2013. — Vol. 50, no. Pt. 3 (May). — P. 194—203. — doi:10.1177/0004563212473280. — PMID 23592802.
↑ Рубрика «Эндокринология». §22. Синдром Кушинга (неопр.). aorta.ru. Дата обращения: 26 сентября 2011. Архивировано 18 июня 2012 года.

Ссылки

Синдром Кушинга (рус.). chaika.com. — (Лечащий врач). Дата обращения: 10 ноября 2019. Архивировано 10 ноября 2019 года.
Ashley B. Grossman. Синдром Кушинга (рус.). Справочник MSD (январь 2018). — Профессиональная версия. Дата обращения: 10 ноября 2019.