Стероид (глюкокортикостероид) дексаметазон, δ-1,9-α-фтор,16α-метил-гидрокортизон[1], представляет собой метилированное производное фторпреднизолона[5] — синтетический аналог преднизолона, к девятому атому углерода которого добавлен атом фтора, а к шестнадцатому — метильная группа[1]. Обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием[6], действует в 30 раз сильнее по сравнению с ранее известным кортизолом[1][6].
В готовых лекарственных формах чаще используется 21-никотинат или натрий-фосфат дексаметазона. Водорастворимость натрий-фосфата позволяет вводить его внутривенно. Дексаметазон-21-никотинат вводится внутримышечно[6].
Дексаметазон входит в список допинг-препаратов, запрещённых WADA для использования спортсменами в целях улучшения спортивных результатов. Однако если препарат используется для лечения офтальмологических заболеваний, он не подпадает под запрет[7].
Дексаметазон является агонистом глюкокортикоидных рецепторов (англ.glucocorticoid receptor), на них он действует в 25 раз сильнее, чем кортизол[8][9], противовоспалительное действие 750 мкг дексаметазона эквивалентно таковому у 5000 мкг преднизолона[9].
История
Дексаметазон был впервые синтезирован в компании MerckФилипом Шоуолтером Хенчем в 1957 году[8][9][10][11][1].
Исследователи обнаружили потенциал дексаметазона для терапии надпочечной атрофии, снижения избыточного веса, изменения баланса гликогена.
Вскоре после создания препарата он был успешно испытан при лечении ревматоидных заболеваний[1].
Препарат был одобрен для медицинского применения в США в 1961 году[10][11]. Затем он был включён в рекомендации ВОЗ[11] и в 1960-е годы стал использоваться во всех странах[3].
В 2020 году во время пандемии COVID-19 группа учёных Оксфордского университета доказала, что лекарство уменьшает смертность среди больных с тяжёлым течением заболевания, у которых затруднено дыхание[11]. 16 июня 2020 года были объявлены предварительные результаты исследования RECOVERY: дексаметазон улучшает выживаемость госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих кислород или находящихся на ИВЛ. У других пациентов препарат не давал улучшений[12]. Препринт, содержащий полный набор данных, был опубликован 22 июня 2020 года, после чего резко вырос спрос на дексаметазон[13].
Тогда же Всемирная организация здравоохранения предупредила, что дексаметазон следует назначать при COVID‑19 только тяжелобольным и критическим пациентам, получающим лечение в стационаре, а для амбулаторного лечения лёгкой формы заболевания и для профилактического приёма препарата нет доказательств эффективности[14][15]. В сентябре 2020 года ВОЗ включила дексаметазон в обновлённое руководство по использованию кортикостероидов при COVID‑19[16].
В июле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало рассмотрение результатов экспериментального лечения дексаметазоном пациентов с COVID‑19, проведённое в рамках исследования RECOVERY[17][18]. В сентябре 2020 года EMA получило заявку на регистрацию дексаметазона для лечения COVID‑19[19].
В июне 2020 года дексаметазон был включён Минздравом РФ в седьмую редакцию российских клинических рекомендаций по лечению COVID-19. При этом в российских рекомендациях указана существенно бо́льшая дозировка препарата, чем минимально эффективная, выявленная в оксфордском исследовании (меньшая доза снижает выраженность побочных эффектов терапии)[3].
Физические свойства
Дексаметазон — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха[20].
В чистом виде дексаметазон растворим в полиэтиленгликоле. В виде натрий-фосфата растворим в воде[6].
Растворимость дексаметазона в воде при 25 °C — 100 мг/л. Он растворим в ацетоне, этаноле, хлороформе[20].
Фармакологические свойства
Эффект от дексаметазона обычно проявляется в течение дня и длится около трех суток[2].
Фармакокинетика
В крови дексаметазон связывается (60—70 %) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный[5].
Дексаметазон метаболизируется в печени, выводится почками. При лактации попадает в молоко. Период полувыведения дексаметазона из плазмы крови — 3—5 часов[5].
Фармакодинамика
Дексаметазон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам[5]. Подавляет синтез и секрецию кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона, что снижает синтез эндогенных глюкокортикостероидов[5].
Особенность действия дексаметазона — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности[5][6].
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими глюкокортикостероидными рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков, в конечном итоге подавляется высвобождение арахидоновой кислоты, что подавляет синтез веществ, способствующих воспалительным реакциям. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой им инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов и взаимодействия между ними, торможением высвобождения цитокинов из лимфоцитов и макрофагов, снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии[5]:
В белковом обмене уменьшает количество глобулинов в плазме крови, что повышает соотношение альбумин/глобулин, также снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани[5].
В липидном обмене повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир, приводит к развитию гиперхолестеринемии[5].
В углеводном обмене увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; усиливает поступления глюкозы из печени в кровь; способствует развитию гипергликемии[5].
В водно-электролитном обмене задерживает ионы натрия и воду в организме, снижает абсорбцию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта, что в итоге снижает минерализацию костной ткани[5].
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено главным образом торможением воспалительных процессов и предупреждением или уменьшением выраженности отёка слизистых оболочек[5].
При воспалительном процессе дексаметазон тормозит соединительнотканные реакции и снижает возможность образования рубцовой ткани[5].
Дексаметазон совместно с оральными контрацептивами может увеличить их объём распределения[21].
Эффективность и безопасность
В хирургии верхних конечностей в исследованиях низкого или среднего качества их авторы полагают, что дексаметазон можно использовать в качестве адъюванта при блокаде периферических нервов (дексаметазон может продлить продолжительность сенсорного блока, таким образом его применение может уменьшить применение опиоидов в анестезии)[22].
Применённый в спинальной анестезии при кесаревом сечении, дексаметазон увеличивает риск постдуральной пункционной головной боли[23]
Метаанализ семи клинических испытаний тяжелобольных пациентов с COVID-19, каждый из которых получал один из трёх разных кортикостероидов, показал статистически значимое снижение смертности[24]. Наибольшее снижение было получено с дексаметазоном (36 % по сравнению с плацебо)[24][25].
Длительное применение дексаметазона может привести к молочнице, потере костной массы, катаракте, лёгким синякам или мышечной слабости[2]. В США он относится к категории C при беременности, а это означает, что его следует использовать только в том случае, если прогнозируется, что польза от него превосходит риски[26].
В Австралии пероральный прием дексаметазона относится к категории А, что означает, что он часто используется во время беременности и не вызывает проблем у ребёнка[27]. Однако его не следует принимать при грудном вскармливании[2].
Предотвращение тошноты
Дексаметазон (внутривенно) эффективен для предотвращения тошноты и рвоты у людей после операции с длительной спинальной или эпидуральной анестезией опиоидами[28].
Комбинация дексаметазона и антагониста рецептора 5-HT3 ондансетрон более эффективна, чем один антагонист рецептора 5-HT3, в предотвращении послеоперационной тошноты и рвоты[29].
Во время операции дексаметазон, использованный в качестве противорвотного средства, не изменяет скорость инфицирования ран. Влияет ли он на заживление ран — неизвестно[30].
Кроме того, дексаметазон применяется при инфекционных заболеваниях, как и другие кортикостероиды, но для такой терапии сложно определить его применимость, так как тормозящее влияние на иммунную систему может помешать организму избавиться от патогена. Именно по этой причине в инструкции к препарату написано про тяжёлые инфекционные заболевания без их конкретизации и указано, что применяется он совместно с антибиотиками[3].
Дексаметазон используется при лечении тяжёлой формы COVID-19 у больных с затруднённым дыханием и не рекомендуется больным со среднетяжёлой и лёгкой формами заболевания[3][34].
На октябрь 2020 года дексаметазон являлся единственным препаратом с доказанной эффективностью при лечении больных с тяжёлой формой COVID-19[35].
Его также дают в небольших количествах до и/ ли после некоторых стоматологических операций, таких как удаление зубов мудрости, операции, при которой у пациента часто остаются опухшие щёки[38].
Дексаметазон обычно назначают для лечения крупа у детей, поскольку однократная доза может уменьшить отёк дыхательных путей, улучшить дыхание и уменьшить дискомфорт[39].
По данным специалистов Кокрановского сообщества дексаметазон более эффективен, чем будесонид, при лечении крупа у детей. При крупе люкокортикоиды в сравнении с плацебо уменьшают его симптомы через два часа с сохранением эффекта не менее суток. Дексаметазон и будесонид были наиболее изученными глюкокортикоидами. Даже несмотря на то, что результаты для дексаметазона по сравнению с плацебо были противоречивыми, данные четырёх непосредственных испытаний показали, что в уменьшении симптомов крупа через шесть и 12 часов после лечения, а также для уменьшения потребности в адреналине дексаметазон более эффективен, чем будесонид. Для детей с крупом лечение глюкокортикоидами сокращает количество часов, проведённых в больнице или отделении неотложной помощи, а также количество повторных посещений или повторных госпитализаций. В кокрановском обзоре указано, что они не обнаружили каких-либо различий между дексаметазоном и будесонидом в частоте повторных посещений врача или повторных госпитализаций. Похоже, что комбинация дексаметазона и будесонида не даёт дополнительных преимуществ по сравнению с использованием одного из этих препаратов в лечении крупа, а о роли других глюкокортикоидов данных недостаточно. При этом в обзоре указано на сообщения о серьёзных побочных эффектах, связанных с краткосрочным лечением крупа глюкокортикоидами[40][41].
Дексаметазон используется при трансвенозной ввинчивающейся кардиостимуляции, что позволяет минимизировать воспалительную реакцию миокарда. Стероид высвобождается в миокард, как только винт выдвигается, и может играть важную роль в минимизации порога острой стимуляции за счёт уменьшения воспалительной реакции. Типичное количество свинцового наконечника составляет менее 1,0 мг.[источник не указан 550 дней]
Дексаметазон можно[кем?] назначать[кому?] перед приёмом антибиотиков в случае бактериального менингита. Он снижает воспалительную реакцию организма на бактерии, убитые антибиотиками (гибель бактерий высвобождает провоспалительные медиаторы, которые могут вызывать вредную реакцию), тем самым уменьшая потерю слуха и неврологические нарушения[44].
Имеются доказательства высокого качества о пользе кортикостероидов, в том числе дексаметазона, в предотвращении смерти людей с туберкулёзным менингитом. Этот эффект, вероятно, со временем ослабевает, что подтверждают данные пятилетнего наблюдения в одном исследовании, но при таком наблюдательном исследовании может быть не замечено влияние смешанных факторов на наблюдаемый результат[45].
Кортикостероиды могут не влиять на показатели неврологического дефицита у людей, переживших туберкулёзный менингит, но доверительный интервал вокруг этой оценки включает повышенный риск описанного исхода. Однако, учитывая пользу, связанную со снижением риска смерти, это вряд ли будет иметь количественное значение при рассмотрении вопроса об использовании кортикостероидов у пациентов с туберкулёзным менингитом[45].
Из-за отсутствия прямых доказательств эффективности кортикостероидов для ВИЧ-положительных людей с туберкулёзным менингитом, в отношении этой группы пациентов имеется неопределённость. Кортикостероиды могут не быть связаны с повышенным риском нежелательных явлений, но существует неопределённость, связанная с ограниченным количеством сообщений о нежелательных явлениях во включённых в обзор клинических испытаниях[45][46].
Лечение астмы
При терапии астмы используются разные схемы лечения дексаметазоном. По данным специалистов Кокрановского сообщества, для дексаметазона недостаточно доказательств относительно низкой эффективности схем с более короткими или низкими дозами глюкокортикостероидов в сравнении со схемами с более длинными или высокими дозами, а также что длительное лечение или лечение высокими дозами связаны с бо́льшим количеством побочных эффектов. В частности, серьёзные побочные эффекты и госпитализации были слишком редкими, чтобы уверенно сказать о превосходстве одной из схем применения глюкокортикостероидов[47].
Рак
Людям с раком, проходящим химиотерапию, часто назначают дексаметазон, чтобы противодействовать определённым побочным эффектам их противоопухолевого лечения. Дексаметазон может усиливать противорвотный эффект антагонистов рецепторов 5-HT3, таких как ондансетрон[48]. Точный механизм этого взаимодействия точно не определён, но было высказано предположение, что этот эффект может быть вызван, среди многих других причин, ингибированием синтеза простагландинов, противовоспалительными эффектами, иммуносупрессивными эффектами, сниженным высвобождением эндогенных опиоидов или комбинациями вышеупомянутого[49].
При опухолях головного мозга (первичных или метастатических) дексаметазон используется для противодействия развитию отёка, который в конечном итоге может сдавливать другие структуры мозга. Он также применяется при компрессии спинного мозга, когда опухоль сдавливает спинной мозг.[источник не указан 550 дней]
Дексаметазон не рекомендуется пациентам с COVID‑19, которым не требуется дополнительный кислород или госпитализация[16][51][52].
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать системные кортикостероиды для лечения людей с тяжёлым и критическим COVID-19 и предлагает не использовать кортикостероиды для лечения людей с другими формами этого заболевания[16].
В сентябре 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило использование дексаметазона у взрослых и подростков (от двенадцати лет и с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия[25]. Дексаметазон можно принимать внутрь, вводить в виде инъекции или вливания (капельно) в вену[25].
Эндокринная система
Дексаметазон используется для лечения очень редкого нарушения устойчивости к глюкокортикоидам[53][54].
Дексаметазон можно использовать при врождённой гиперплазии надпочечников у подростков старшего возраста и взрослых для подавления выработки АКТГ. Обычно его дают на ночь[55].
Беременность
Дексаметазон можно назначать женщинам с риском преждевременных родов, чтобы способствовать созреванию лёгких плода. Это введение, вводимое от дня до недели до родов, было связано с низкой массой тела при рождении, хотя и не с повышением уровня неонатальной смертности[56].
Дексаметазон также использовался во время беременности в качестве пренатального лечения не по назначению для лечения симптомов врождённой гиперплазии надпочечников (ВГК) у младенцев женского пола. ВКГ вызывает множество физических отклонений, в частности неоднозначность гениталий. Было показано, что раннее пренатальное лечение ВКГ уменьшает некоторые симптомы ВГК, но не лечит лежащее в основе врождённое заболевание. Такое использование является спорным: он недостаточно изучен, только вокруг одного из десяти плодов женщин, получавших в опасности состояния, и серьёзные неблагоприятные события были зарегистрированы[57]. Экспериментальное использование дексаметазона во время беременности для лечения ВГК плода было прекращено в Швеции, когда в каждом пятом случае наблюдались побочные эффекты[58].
Небольшое клиническое исследование показало долгосрочное влияние на вербальную рабочую память у небольшой группы детей, получавших пренатальное лечение, но небольшое количество испытуемых означает, что исследование нельзя считать окончательным[59][60].
Высотные болезни
Дексаметазон используется для лечения высотного отёка мозга, а также высотного отёка лёгких. Его применяют в альпинистских экспедициях, чтобы помочь альпинистам справиться с осложнениями высотной болезни[61][62].
Больное горло
Однократная доза дексаметазона или другого стероида ускоряет улучшение[чего?] при боли в горле[63].
Противопоказания
Противопоказаниями к применению дексаметазона являются: неконтролируемые инфекции, гиперчувствительность к дексаметазону, церебральная малярия, системная грибковая инфекция, одновременное лечение живыми вирусными вакцинами, включая противооспенную вакцину[64][21].
Побочные эффекты
Точная информация о частоте побочных эффектов при использовании дексаметазона недоступна. Ниже приведены вероятные побочные эффекты с оценкой частоты на основе частоты побочных эффектов родственных кортикостероидов и имеющейся документации по дексаметазону[21][65][66][67][68].
Дексаметазон доступен в большинстве регионов мира[69] и стоит недорого[69]. В Соединённых Штатах месячный курс лечения обычно стоит менее 25 долларов США[2]. В Индии курс лечения преждевременных родов стоит около 0,50 доллара США[69].
Немедицинское использование
В легальных публичных домахБангладеш дексаметазон дают несовершеннолетним проституткам с целью увеличения массы тела, чтобы они выглядели для клиентов и полиции старше своего возраста[70].
Всемирное антидопинговое агентство запретило дексаметазон (и большинство глюкокортикоидов) для использования спортсменами в целях улучшения спортивных результатов[71]: в частности, его использование запрещено участниками соревнований по пулевой стрельбе[72].
↑ 1211.10. Glucocorticoid and Mineralocorticoid Receptor Activation in the Treatment of Non-Psychotic and Anxious Mood Disorders // Drug discovery and medicinal chemistry for psychiatric disorders : [англ.] : [арх. 5 марта 2016] / Eds.: Zoran Rankovic, Richard Hargreaves, Matilda Bingham, Eric J. Nestler. — Cambridge : Royal Society of Chemistry, 2012. — 590 p. — (RSC Drug Discovery Series ; № 28). — ISBN 9781849733656. — ISSN2041-3203.
↑Dexamethasone Use During Pregnancy : [англ.] : [арх. 17 мая 2016] // Drugs.com. — The American Society of Health-System Pharmacists, 2020. — 30 January. «Dexamethasone is only recommended for use during pregnancy when there are no alternatives and benefit outweighs risk.»
↑Prescribing medicines in pregnancy database(англ.). Australian Government (3 марта 2014). — «Drugs which have been taken by a large number of pregnant women and women of childbearing age without any proven increase in the frequency of malformations or other direct or indirect harmful effects on the fetus having been observed.» Дата обращения: 22 апреля 2014. Архивировано 8 апреля 2014 года.
↑Grape, S. Intravenous dexamethasone for prophylaxis of postoperative nausea and vomiting after administration of long-acting neuraxial opioids : a systematic review and meta-analysis : [англ.] / S. Grape, I. Usmanova, K. R. Kirkham … [et al.] // Anaesthesia : журн. — 2018. — Vol. 73, no. 4 (April). — P. 480–489. — doi:10.1111/anae.14166. — PMID29226971.
↑Kovac, A. L. Meta-analysis of the use of rescue antiemetics following PONV prophylactic failure with 5-HT3 antagonist/dexamethasone versus single-agent therapies : [англ.] // The Annals of Pharmacotherapy : журн. — 2006. — Vol. 40, no. 5 (May). — P. 873–887. — doi:10.1345/aph.1G338. — PMID16670361.
↑Polderman, J. A. Adverse side effects of dexamethasone in surgical patients : [англ.] / J. A. Polderman, V. Farhang-Razi, S. Van Dieren … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — Vol. 11 (November). — Art. CD011940. — doi:10.1002/14651858.CD011940.pub3. — PMID30480776. — PMC6426282.
↑Lehne, Richard A. Dexamethasone // Pharmacology for Nursing Care : [англ.] : [арх. 22 июня 2020] / Richard A. Lehne, Laura Rosenthal. — Elsevier Health Sciences, 2014. — Ch. 60 : Drugs for disorders of the adrenal cortex. — P. 766. — 1480 p. — ISBN 978-0-32-329354-9.
↑Croup – Diagnosis & Treatment (неопр.). Mayo Clinic. — «Dexamethasone is usually recommended because of its long-lasting effects (up to 72 hours).» Дата обращения: 13 октября 2017. Архивировано 10 октября 2017 года.
↑Harousseau JL, Attal M, Leleu X, Troncy J, Pegourie B, Stoppa AM, et al. (November 2006). "Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study". Haematologica. 91 (11): 1498—505. PMID17043025.
↑ 12Dexamethasone and COVID-19 (неопр.). SPS – Specialist Pharmacy Service. Дата обращения: 22 июля 2020. Архивировано из оригинала 22 июля 2020 года.
↑ 12Corticosteroids (неопр.). COVID-19 Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Дата обращения: 12 июля 2020. Архивировано 19 июля 2020 года.
↑Product Information Dexmethsone Injection (неопр.) (PDF). TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (2 марта 2011). Дата обращения: 11 декабря 2013. Архивировано 29 января 2017 года. (Accept terms and conditions to open PDF, which doesn’t work in archived version)
Brady, C. J.Резюме на простом языке : Стероидные импланты при хроническом увеите, не вызванном инфекцией. — In: Кортикостероидные импланты при хроническом неинфекционном увеите : [англ.] = Corticosteroid implants for chronic non‐infectious uveitis : [пер. с англ.] / C. J. Brady, A. C. Villanti, H. A. Law … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — No. 2. Art. No.: CD010469 (12 February). — doi:10.1002/14651858.CD010469.pub2. — PMID26866343. — PMC5038923.
Kim, C. H.Резюме на простом языке : Стероиды в сочетании с антибиотиками в сравнении с применением только антибиотиков при лечении острого эндофтальмита после хирургического вмешательства на глазах или внутриглазных инъекций. — In: Дополнительная терапия стероидами в сравнении с применением только антибиотиков при лечении острого эндофтальмита после интраокулярных вмешательств : [англ.] = Adjunctive steroid therapy versus antibiotics alone for acute endophthalmitis after intraocular procedure : [пер. с англ.] / C. H. Kim, M. F. Chen, A. L. Coleman // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — No. 2. Art. No.: CD012131 (22 February). — doi:10.1002/14651858.CD012131.pub2. — PMID28225198. — PMC5419424.
أم بطمة - منطقة سكنية - تقسيم إداري البلد الأردن المحافظة محافظة العاصمة لواء لواء الموقر قضاء قضاء الموقر السكان التعداد السكاني 5006 نسمة (إحصاء 2015) • الذكور 2673 • الإناث 2333 • عدد الأسر 950 معلومات أخرى التوقيت ت ع م+02:00 تعديل مصدري - تعديل أم ب�...
Barleria Barleria randii Taxonomische indeling Rijk:Plantae (Planten)Stam:Embryophyta (Landplanten)Klasse:Spermatopsida (Zaadplanten)Clade:BedektzadigenClade:'nieuwe' TweezaadlobbigenClade:LamiidenOrde:LamialesFamilie:Acanthaceae (Acanthusfamilie)Onderfamilie:AcanthoideaeGeslachtengroep:Barlerieae Geslacht BarleriaL. (1753) Afbeeldingen op Wikimedia Commons Barleria op Wikispecies Portaal Biologie Barleria is een geslacht uit de acanthusfamilie (Acanthaceae). De soorten komen wer...
Scierie de la HallièrePrésentationDestination initiale ScierieDestination actuelle EcomuséePatrimonialité Classé MH (1978)LocalisationPays FranceRégion LorraineDépartement VosgesCommune Celles-sur-PlaineAdresse RD 392ACoordonnées 48° 28′ 40″ N, 6° 58′ 49″ Emodifier - modifier le code - modifier Wikidata La Scierie de la Hallière est une scierie située dans la commune de Celles-sur-Plaine dans les Vosges. Histoire Construite vers 184...
Das KZ-Außenlager Obertraubling wurde als Außenlager des Konzentrationslagers Flossenbürg in der Gemeinde Obertraubling, einem Vorort von Regensburg, auf dem Werksgelände der Messerschmitt AG errichtet. Es bestand vom 20. Februar bis 16. April 1945 und fasste rund 600 KZ-Häftlinge, etwa die Hälfte der Gefangenen waren als Juden verfolgte Personen.[1] Unmittelbar nach dem Krieg wurde das Areal als Notunterkunft für deutsche Flüchtlinge und Vertriebene genutzt. Im Jahr 1951 ents...
Ebensee era um subcampo do campo de concentração de Mauthausen, estabelecido pela Schutzstaffel (SS) para construir túneis para armazenar armamentos perto da cidade de Ebensee, na Áustria, em 1943. Ebensee teve um total de 27.278 presos do sexo masculino entre 1943 e 1945. Entre 8.500 e 11.000 prisioneiros morreram em Ebensee, a maioria de fome ou desnutrição. O subcambo recebia muitos presos políticos, e os prisioneiros vinham de diversos países. As condições para à vida eram prec...
Uprising by Cao Wei generals Guanqiu Jian and Wen Qin against regent Sima Shi (255) This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Guanqiu Jian and Wen Qin's Rebellion – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (March 2012) (Learn how and when to remove this template message) Guanqiu Jian and Wen Qin's R...
Đây là một tên người Triều Tiên, họ là Park. Park Jung-min박정민Park Jung-min tại họp báo phim Tazza: One Eyed Jack năm 2019SinhPark Jung-min24 tháng 3 năm 1987 (36 tuổi)Chungju, tỉnh Bắc Chungcheong, Hàn QuốcHọc vịĐại học Hàn Quốc - Khoa nhân văn (Bỏ học)Đại học Nghệ thuật Quốc gia Seoul - Khoa diễn xuấtNghề nghiệpDiễn viênNgười đại diệnSEM CompanyChiều cao178 cm (5 ft 10 in) Park Jung-mi...
Ini adalah nama Batak Toba, marganya adalah Situngkir. Hokky SitungkirHokky Situngkir, yang dijuluki Bapak Kompleksitas Indonesia, di ruang kerjanya.LahirHokky Situngkir7 Februari 1978 (umur 45)PekerjaanIlmuwan/PenelitiTahun aktif2000 - sekarangSitus webhttp://www.bandungfe.net/hs Hokky Situngkir (lahir 7 Februari 1978)[1] adalah ilmuwan/peneliti teori kompleksitas di Surya University dan Pendiri Bandung Fe Institute. Ia dikenal memiliki spektrum kajian yang luas, mulai dari...
American college basketball season 2000–01 Georgia State Panthers men's basketballTAAC tournament championsTAAC Regular season championsNike Festival championsNCAA tournament, Second roundConferenceTrans America Athletic ConferenceRecord29–5 (16–2 TAAC)Head coachLefty DriesellHome arenaGSU Sports ArenaSeasons← 1999–20002001–02 → 2000–01 Trans America Athletic Conference men's basketball standings vte Conf Overall Team W L PCT W ...
أوكرانيا السوفيتية جمهورية أوكرانيا الاشتراكية السوفيتية Українська Радянська Соціалістична РеспублікаУкраинская Советская Социалистическая Республика ↓ 1919–1991 ↓ جمهورية أوكرانيا الاشتراكية السوفيتيةعلم جمهورية أوكرانيا الاشتراكية السوفيتيةالشعار الشعار الوطني&...
New York City Council Member (born 1988) Pierina SanchezMember of the New York City Councilfrom the 14th districtIncumbentAssumed office January 1, 2022Preceded byFernando Cabrera Personal detailsBornPierina Ana Sanchez (1988-06-10) June 10, 1988 (age 35)New York City, New York, U.S.Political partyDemocraticEducationHarvard University (BA)Princeton University (MPA)WebsiteOfficial website Pierina Ana Sanchez (born June 10, 1988) is an American politician from the Bronx, New York City....
Fearsome and/or grotesque legendary being This article is about the legendary creatures. For other uses, see Monster (disambiguation). This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Monster – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (October 2016) (Learn how and when to remove this template message) The ...
2022 horror drama film The Bad Seed ReturnsTelevision Release PosterBased onThe Bad Seedby William MarchWritten by Ross Burge Mckenna Grace Barbara Marshall Directed byLouise ArchambaultStarring Mckenna Grace Michelle Morgan Benjamin Ayres Marlowe Zimmerman Jude Wilson Gabriela Bee Ella Dixon Marlee Walchuk Lorne Cardinal Patty McCormack Country of originUnited StatesOriginal languageEnglishProductionExecutive producers Crystal Burge Ross Burge Mckenna Grace Mark Wolper ProducerCharles Cooper...
Heroes Måns Zelmerlöw Veröffentlichung 28. Februar 2015 Länge 3:10 Genre(s) Pop, Dance-Pop, House Autor(en) Anton Malmberg Hård af Segerstad, Joy Deb und Linnea Deb Produzent(en) Joy Deb, Anton Malmberg Hård af Segerstad Label Warner Music Schweden Album Perfectly Damaged Heroes (engl. für Helden) ist ein englischsprachiges Lied des schwedischen Sängers Måns Zelmerlöw. Es ist der Siegertitel des Eurovision Song Contest 2015 in Wien. Es ist damit der sechste Sieg für Schweden beim E...
Field hockey franchise based in Delhi, India Delhi WaveridersFull nameDelhi WaveridersFounded2012; 11 years ago (2012)Home groundShivaji Stadium New Delhi, India(Capacity 7,500)OwnerThe Wave GroupCoachCedric D'SouzaWebsiteOfficial Website Home Away Delhi Waveriders (DLW) is a professional field hockey franchise based in Delhi that plays in the Hockey India League. It is owned by The Wave Group.[1][2] The captain of the team for HIL 2016 is Simon Child with Ru...
For other locations with the same name, see Pallippuram. Village in Kerala, IndiaPallippuram Palliport (Paliporte)VillagePallippuramLocation in Kerala, IndiaCoordinates: 10°09′40″N 76°11′13″E / 10.161°N 76.187°E / 10.161; 76.187Country IndiaStateKeralaDistrictErnakulamGovernment • BodyPallipuramLanguages • OfficialMalayalam, EnglishTime zoneUTC+5:30 (IST)Telephone code0484Vehicle registrationKL-42Nearest cityKochiconstituencyVyp...
Explanation of popular culture impact of former television program Stephen Colbert interviewing General Ray Odierno. The Colbert Report, which premiered in American cable television on October 17, 2005, has had a massive cultural impact since its inception. Issues in and references to American and world culture are attributed to the character played by Stephen Colbert, who calls his followers the Colbert Nation. The Colbert Report is a late-night talk and satirical news program hosted by Step...
2000 video gameWinnie the Pooh:Adventures in the 100 Acre WoodDeveloper(s)NewKidCoTOSEPublisher(s)NewKidCoTomy (Japan)Producer(s)Emiko Yamamoto Tomomi Endo (Assistant Producer) Patrick Larkin (Assistant Producer)Platform(s)Game Boy ColorReleaseNA: March 2000[1]JP: July 7, 2000Mode(s)Single-player Winnie the Pooh: Adventures in the 100 Acre Wood is an adventure game developed by NewKidCo and TOSE and published by NewKidCo and Disney Interactive. It was released in North America in Marc...
Tank Amerika Serikat M1A1 Abrams Tank adalah kendaraan tempur lapis baja yang bergerak menggunakan roda berbentuk rantai. Ciri utama tank adalah pelindungnya yang biasanya adalah lapisan baja yang berat, senjatanya yang merupakan meriam besar yang terletak di bagian kepala, serta mobilitas yang tinggi untuk bergerak dengan lancar di segala medan. Meskipun tank adalah kendaraan yang mahal dan membutuhkan persediaan logistik yang banyak, tank adalah senjata darat paling tangguh dan serba-bisa p...