Брэндон Найт окончил частную школу Pine Crest School в городе Форт-Лодердейл в штате Флорида. Затем поступил в Университет Кентукки, где играл один сезон за баскетбольную команду.
В сезоне 2010/2011 он сыграл 38 матчей. В них Брэндон Найт проводил в среднем на площадке 35,9 минуты, набирал в среднем 17,3 очков, делал в среднем 4,0 подбора, а также в среднем 0,7 перехвата и 0,2 блок-шота, допускал 3,2 потери, отдавал в среднем 4,2 передач[3].
31 июля 2013 года Найт был обменян вместе с Крисом Миддлтоном и Вячеславом Кравцовым в «Милуоки Бакс» на Брэндона Дженнингса[5]. Первый сезон Найта в «Милуоки» начался с травмы подколенного сухожилия, полученной в дебюте сезона 30 октября, в результате чего он провел всего две минуты и пропустил восемь из следующих 10 игр[6]. 31 декабря Найт набрал максимальные за карьеру 37 очков в победе над «Лос-Анджелес Лейкерс»[7]. Он провел самый результативный сезон за три года своей карьеры, став лишь вторым игроком в 46-летней истории франшизы, ставшим первым по количеству набранных очков (1 291 очко) и передач (352) в свой дебютный сезон в команде[6].
Финикс Санз (2015—2018)
19 февраля 2015 года Найт был обменян вместе с Кендаллом Маршаллом в «Финикс Санз» в рамках трехсторонней сделки с участием «Филадельфии Севенти Сиксерс»[8]. Он пропустил март из-за травмы левой лодыжки[9], а затем пропустил концовку сезона из-за ушиба левой пяточной кости, потребовавшего хирургического вмешательства[10].
17 июля 2015 года Найт переподписал контракт с «Санз» на пять лет и 70 миллионов долларов[11][12]. 12 ноября он набрал 37 очков в победе над «Лос-Анджелес Клипперс»[13]. Четыре дня спустя Найт сделал свой первый в карьере трипл-дабл, набрав 30 очков, 10 подборов и 15 передач в победе над «Лос-Анджелес Лейкерс»[13]. Найт стал четвёртым игроком с тех пор, как перехваты стали учитываться в официальной статистике матча в сезоне 1973-74 годов, который записал трипл-дабл, набрав не менее 30 очков, 15 передач, 10 подборов и четыре перехвата, помимо Пита Маравича, Мэджика Джонсона и Рассела Уэстбрука[14], а также вторым игроком после Мэджика Джонсона, оформившим такой результат в возрасте 23 лет и моложе[15][16].
В сезоне 2016-17 Найт выходил со скамейки запасных в первой половине сезона, а затем не принимал участие в матчах, несмотря на то, что был здоров во второй половине сезона[17]. Он пропустил весь сезон 2017-18 после разрыва передней крестообразной связки в левом колене в июле 2017 года, что потребовало хирургического вмешательства[18].
Хьюстон Рокетс (2018—2019)
31 августа 2018 года Найт был обменян вместе с Маркесом Криссом в «Хьюстон Рокетс» на Райана Андерсона и Де’Энтони Мелтона[19]. Несмотря на то, что Найт рассчитывал реабилитировать свою карьеру в 2018-19 годах[20], в результате инфекции, полученной после операции на левом колене, он пропустил тренировочный лагерь и предсезонные игры[21]. 30 ноября он был направлен клубом в «Рио-Гранде Вэллей Вайперс» из Джи-Лиги НБА
для восстановления игровых кондиций[22]. Он сыграл за «Вайперс», набрав 16 очков и сделав пять передач за 22 минуты против «Солт-Лейк-Сити Старз», а 1 декабря был возвращен «Рокетс»[23]. 13 декабря он дебютировал за «Рокетс», сделав одну передачу и один подбор за четыре минуты в матче против «Лос-Анджелес Лейкерс», что стало его первой игрой с 15 февраля 2017 года[24]. Он сыграл 12 игр за «Рокетс», в последний раз выйдя на площадку 11 января против «Кливленд Кавальерс»[25]. В январе он был выбыл из состава из-за болей в левом колене[26].
Кливленд Кавальерс (2019—2020)
7 февраля 2019 года Найт был приобретен «Кливленд Кавальерс» в ходе трехсторонней сделки с участием «Рокетс» и «Сакраменто Кингз»[27]. Через два дня он дебютировал за «Кавальерс», набрав девять очков за чуть менее 12 минут со скамейки запасных в матче с «Индиана Пэйсерс»[28].
Возвращение в Детройт (2020)
6 февраля 2020 года «Кливленд Кавальерс» обменяли Найта и Джона Хенсона, а также выбор второго раунда драфта 2023 года в «Детройт Пистонс» на Андре Драммонда[29].
Даллас Маверикс / Су-Фолс Скайфорс (2021—2022)
В марте 2021 года Найт тренировался с «Милуоки Бакс», своей бывшей командой[30]. В конечном итоге «Бакс» не подписали с ним контракт. 3 августа 2021 года Найт присоединился к «Бруклин Нетс» для участия в Летней лиге НБА 2021 года[31]. 16 октября он подписал контракт с «Нью-Йорк Никс»[32], но в тот же день был отзаявлен клубом[33].
23 октября 2021 года Найт был выбран командой «Су-Фолс Скайфорс» под шестым общим номером на драфте Джи-Лиги НБА 2021 года[34]. В 11 играх он набирал в среднем 21,3 очка, 5,5 передачи и 4,6 подбора за 38 минут[35].
23 декабря 2021 года Найт подписал 10-дневный контракт с «Даллас Маверикс»[35], 29 марта он подписал второй 10-дневный контракт с «Маверикс»[36].