22 июля 1757 года избран Патриархом Константинопольским.
В 1759 году установил 30 ноября праздник святого Андрея[3], а в 1760 году он дал первое разрешение Косьме Этолийскому начать миссионерскую поездки по деревням Фракии.
В 1759 году пригласил Евгения (Булгариса) реформировать в Патриаршую гимназию в Константинополе.
При патриархе Серафиме произошло сближение Российской империи с Константинопольским Патриархатом[4][5].
26 марта 1761 года был смещён османскими властями с патриаршего престола и сослан на Афон[6]. Поселился в Андреевском скиту.
Во время русско-турецкой войны 1768—1774 годов поддержал действия Российской империи и идею создания православного пророссийского государства на Балканах и в 1769 году он призвал греческое население восстать против турок.
После провала революции в 1776 году он переехал в Россию, поселившись в Мгарском монастыре, где и умер 7 декабря 1779 года. Похоронен там же.
↑Γερμανός, μιτρ. Σάρδεων. Επισκοπικοί κατάλογοι των επαρχιών της βορείου Θράκης και εν γένει της Βουλγαρίας από της Αλώσεως και εξής. — Θρακικά, 8, 1937; 187
↑Μ.Γ.Βαρβούνη. Το Οικουμενικό Πατριαρχείο, εκδόσεις Χελάνδιον (греч.). — Athens, 2006. — С. 117. — ISBN 960-87087-5-3. (греч.)