Hon började som barnskådespelare, och som elvaåring fick hon en Oscar för sin roll i filmen Pianot. Sedan 2008 spelar hon huvudrollen som Sookie Stackhouse i TV-serien True Blood.
Paquin har också medverkat i teateruppsättningar. För sin roll i The Glory of Living fick hon utmärkelsen Theatre World Award.
Privatliv
Hon har kommit ut som bisexuell i samband med en kampanj om HBT-personers rättigheter.[1] Bakom kampanjen stod True Colors Found. Hon är sedan 2010 gift med Stephen Moyer som även är hennes motspelare i TV-serien True Blood.