Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Fibrillin

Kristallografisk struktur av cbEGF9-hybrid2-cbEGF10-regionen av humant fibrillin 1.[1]

Fibrillin är ett glykoprotein som är nödvändigt vid skapandet av de elastiska fibrerna i bindväv.[2] Fibrillin utsöndras i den extracellulära matrisen genom fibroblaster och införlivas i de olösliga mikrofibrillerna, som verkar ge en byggnadsstruktur för deponering av elastin.[3]


Det finns ingen fullständig, högupplöst struktur av fibrillin-1. Istället har korta fragment producerats genom rekombinationer och deras strukturer lösts genom röntgenkristallografi eller med NMR-spektroskopi. Ett aktuellt exempel är strukturen hos fibrillin-1 hybrid 2-domänen, i anslutning till dess flankerande kalciumbindande epidermala tillväxtfaktordomäner, som bestämdes med hjälp av röntgenkristallografi till en upplösning av 1,8 Å.[1] Mikrofibrillerna som består av fibrillinprotein är grunden till olika cellmatrisinteraktioner i människokroppen.

Kliniska aspekter

Marfans syndrom är en genetisk störning i bindväven orsakad av defekt FBN1-gen. Mutationer i FBN1 och FBN2 är också ibland förknippad med ungdomars idiopatiska skolios.[4]

Typer

Fibrillin-1

Fibrillin-1 är en huvudkomponent i mikrofibrillerna som bildar en mantel som omger det amorfa elastinet. Man tror att mikrofibrillerna består av end-to-end-polymerer av fibrillin. Hittills har 4 former av fibrillin beskrivits. Fibrillin-1-proteinet isolerades av Engvall 1986,[5] och mutationer i FBN1-genen orsakar Marfans syndrom.[6][7]

Detta protein finns hos människor, och dess gen finns på kromosom 15. För närvarande har mer än 1 500 olika mutationer beskrivits.[1][7]

Fibrillin-2

Fibrillin-2 isolerades 1994 av Zhang[8] och tros spela en roll i tidig elastogenes. Mutationer i fibrillin-2-genen har kopplats till Beals syndrom.

Fibrillin-3

På senare tid beskrivs fibrillin-3 och tros huvudsakligen finnas i hjärnan.[9] Tillsammans med hjärnan har fibrillin-3 lokaliserats i gonaderna och äggstockarna hos fältmöss.

Fibrillin-4

Fibrillin-4 upptäcktes först i zebrafisk och har en sekvens som liknar fibrillin-2.[10]

Referenser

Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, Fibrillin, 27 oktober 2022.

Noter

  1. ^ [a b c] ”Structure and interdomain interactions of a hybrid domain: a disulphide-rich module of the fibrillin/LTBP superfamily of matrix proteins”. Structure 17 (5): sid. 759–68. May 2009. doi:10.1016/j.str.2009.03.014. PMID 19446531. 
  2. ^ Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA (27 november 2002). ”Fibrillin: from microfibril assembly to biomechanical function”. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. "357" (1418): ss. 207–17. doi:10.1098/rstb.2001.1029. PMID 11911778. 
  3. ^ Singh (2006). Textbook of human histology. Jaypee Brothers Publishers. Sid. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. https://books.google.com/books?id=Ej22iANgNkoC&pg=PA64. Läst 9 december 2010. [död länk]
  4. ^ ”Rare variants in FBN1 and FBN2 are associated with severe adolescent idiopathic scoliosis”. Human Molecular Genetics 23 (19): sid. 5271–82. October 2014. doi:10.1093/hmg/ddu224. PMID 24833718. 
  5. ^ ”Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils”. The Journal of Cell Biology 103 (6 Pt 1): sid. 2499–509. December 1986. doi:10.1083/jcb.103.6.2499. PMID 3536967. 
  6. ^ ”New therapeutic approaches to mendelian disorders”. The New England Journal of Medicine 363 (9): sid. 852–63. August 2010. doi:10.1056/NEJMra0907180. PMID 20818846. 
  7. ^ [a b] ”Perspectives on the revised Ghent criteria for the diagnosis of Marfan syndrome”. The Application of Clinical Genetics 8: sid. 137–55. 2015. doi:10.2147/TACG.S60472. PMID 26124674. 
  8. ^ ”Structure and expression of fibrillin-2, a novel microfibrillar component preferentially located in elastic matrices”. The Journal of Cell Biology 124 (5): sid. 855–63. March 1994. doi:10.1083/jcb.124.5.855. PMID 8120105. 
  9. ^ ”Differential expression of fibrillin-3 adds to microfibril variety in human and avian, but not rodent, connective tissues”. Genomics 83 (3): sid. 461–72. March 2004. doi:10.1016/j.ygeno.2003.08.023. PMID 14962672. 
  10. ^ ”Essential role for fibrillin-2 in zebrafish notochord and vascular morphogenesis”. Developmental Dynamics 237 (10): sid. 2844–61. October 2008. doi:10.1002/dvdy.21705. PMID 18816837. 

Externa länkar
Kembali kehalaman sebelumnya