Clooney föddes i Georgetown, Kentucky. Hans föräldrar är Nina Bruce och TV-personligheten Nick Clooney. Han är brorson till sångerskan Rosemary Clooney och kusin till skådespelaren Miguel Ferrer.[1] Som ung studerade han bland annat journalistik men tog aldrig examen.
Karriär
Clooneys första roll var en statistroll i TV-serien Centennial (1978) som delvis filmades i Kentucky. Efter att ha hankat sig fram i diverse B-filmer och TV-såpor, bland annat en biroll i Roseanne på 1980-talet och ett avsnitt av Pantertanter 1987, fick Clooney sitt stora genombrott med TV-serienCityakuten där han spelade rollen som barnläkaren Douglas Ross mellan åren 1994 och 1999. Relationen mellan Dr. Ross och sjuksköterskan Carol Hathaway (spelad av Julianna Margulies) fängslade många tittare.
Han belönades vid Oscarsgalan 2006 i kategorin Bästa manliga biroll för filmen Syriana. har även belönats med tre Golden Globe-statyetter för Bästa manliga skådespelare i komedi eller musikal i O Brother, Where Art Thou? (2000) Bästa manliga biroll i Syriana (2005) samt Bästa manliga skådespelare i dramafilm i The Descendants (2011). 2008 var han nominerad för "Bästa manliga huvudroll" för filmen Michael Clayton. Statyetten gick dock till Daniel Day Lewis den gången. 2012 blev Clooney nominerad till två Oscars vid Oscarsgalan. Dels i kategorin Bästa manliga huvudroll för sin roll som Matt King i The Descendants och dels för Bästa manus efter förlaga för Maktens män.
Clooney har två gånger blivit utnämnd till Världens sexigaste man av People's Magazine (1997 och 2006).
Clooney var 1989 till 1993 gift med skådespelaren Talia Balsam. 2014 gifte han sig med brittisk-libanesiska juristen Amal Alamuddin i Venedig.[2] Den 6 juni 2017 föddes parets tvillingar, en pojke och en flicka.[3]