Spike Jonze gjorde under 1990-talet sig känd för att ha legat bakom originella musikvideor, bland annat åt Björk, Beastie Boys, Daft Punk och Fatboy Slim. På senare år gick Spike Jonze över till att regissera filmer; bland de mest kända kan nämnas I huvudet på John Malkovich (1999) och Adaptation (2002). Som skådespelare har han medverkat i Three Kings (1999).
Han har även producerat skateboardfilmer och är delägare i skateboardföretaget Girl Skateboards tillsammans med Rick Howard och Mike Carroll. Han var även en av skaparna av samt exekutiv producent för MTV:s Jackass.
Spike Jonze var under åren 1999–2003 gift med regissören Sofia Coppola.