Isabella Helen Karle (evlilik öncesi soyadı: Lugoski; d. 2 Aralık 1921 –ö. 3 Ekim 2017),Amerikalı kadın bilim insanıdır. Plutonyum oksit içeren bir karışımdan plütonyum klorürü çıkarmak için teknikler geliştirmekte etkili olmuştur.
II. Dünya Savaşı sırasında Manhattan Projesi'nde çalıştı.
1993 yılında Amerikan Sanat ve Bilim Akademisi'nin Üyesi olarak seçildi.[1]
Başarılı bilimsel çalışmaları adına; Karle, Garvan-Olin Madalyası, Gregori Aminoff Ödülü, Franklin Enstitüsü Ödülleri, Ulusal Bilim Madalyası ve Deniz Kuvvetleri Üstün Sivil Hizmet Ödülü'nü (Deniz Kuvvetleri'nin sivil çalışanlara en fazla tanınan formunu) aldı.
Karle Detroit, Michigan'da doğdu. Michigan Üniversitesi'nde okudu. 1942'de Nobel Ödülü sahibi Jerome Karle ile evlendi.[2] Üç çocuk sahibi olan Amerikalı bilim insanı Isabella Karle, 3 Ekim 2017'de 95 yaşındayken beyin kanseri nedeniyle Virginia eyaletine bağlı Alexandria kentindeki bir hastanede ölmüştür.[3]