Мікаела Рамадзотті народилася 17 січня 1979 року в Римі. У 13 років вона ввійшла до світу до шоу-бізнесу, знімаючись у фотороманах для тижневого підліткового часопису «Cioè».[3]
Свою акторську кар'єру Мікаела почала в 1999 році з фільму Массімо Мартелли «Вперше».[3] У цьому ж році вона зіграла невелику роль у стрічці Пупі Аваті «Дорога ангелів». Наступного року акторка знялася в комедії жахів братів Манетті «Зора-вампірка» (2000), зігравши головну роль у партнерстві з Карло Вердоне, який також виступив продюсером фільму.
Коли Мікаелі виповнилося 27 років, вона переїхала до Лондона, де працювала офіціанткою, проте незабаром повернулася назад, оскільки їй запропонували роль Вероніки у фільмі Джанлуки Тавареллі «Нічого не обіцяй сьогодні увечері» (2006). Фільм був показаний на 63-муВенеційському міжнародному кінофестивалі, де отримав «Приз компанії Wella» (італ.Wella Cinema Donna)[3]. На фестивалі Мікаела познайомилася з режисером Паоло Вірдзі, який запропонував їй роль в його майбутньому фільмі «Усе життя попереду» (2008), за яку вона вперше була номінована на італійську національну кінопремію «Давид ді Донателло» як найкраща акторка другого плану.
З 17 січня 2009 року Мікаела Рамадзотті у шлюбі за режисером Паоло Вірдзі. Подружжя має двох дітей — сина Якопо (нар. 1.03.2010) та доньку Анну (нар. 15.04.2013).[10]