Папа римський Лев X видав буллу Exsurge Domine, в якій загрожував Мартіну Лютеру відлученням від церкви, якщо він не відмовиться від своїх поглядів щодо індульгенцій та християнських доктрин.
Іспанський конкістадор Ернан Кортес полонив теночтітланського тлатоаніМонтесуму II. Влада перейшла до його брата Куітлауака, який прогнав іспанців зі столиці у ніч суму, але незабаром помер від віспи. Новим тлатоані став його небіж Куаутемок.
28 листопада після подолання небезпечної протоки на півдні Америки, що сьогодні носить його ім'я, португальський мореплавець Фердинанд Магеллан на чолі трьох суден увійшов у води Тихого океану, ставши першим європейцем, що проплив з Атлантичного океану в Тихий.
6 квітня — У Римі у віці 37-и років помер видатний італійський художник епохи Відродження Рафаель (Рафаело Санті).
30 червня — Під час повстання проти іспанського колоніального режиму загинув 54-річний Монтесума II, імператор ацтеків, котрий без бою здав імперію військам Ернана Кортеса і наказав своєму народу покоритися завойовникам.
22 вересня — У віці 50-и років помер турецький султан з 1512 року Селім I Явуз (Грізний).