RISC (англ.RNA-induced silencing complex — комплекс індукованого РНК заглушення (експресії генів)) — комплекс білків, задіяний у РНК-інтерференції. RISC утворюється з короткої некодуючої РНК (мікроРНК або міРНК) та білка-аргонавта. Зв'язуючись частково комплементарно з мРНК, RISC пригнічує її трансляцію та призводить до пришвидшення її деградації.
Під терміном «RISC» часто розуміють рибонуклеопротеїн, який складається з діючого ланцюга мікроРНК (або іншої малої інтерференційної РНК) та білка з родини AGO (так звані «аргонавти»). Іноді до складу RISC включають усі допоміжні білки, що сприяють пригніченню трансляції або деаденілюванню мРНК.[1]
Функція
Функцією RISC є зв'язування з мРНК та пригнічення її трансляції, що призводить до зниження кількості непотрібного клітині білка. Спеціальний білок GW182 приєднується до основного комплексу RISC для запуску взаємодії з білковим комплексом CCR4–NOT, який здійснює відщеплення поліаденілового хвоста від мРНК, що пришвидчує її руйнування.[1]
Крім того, комплекс CCR4–NOT може діяти й іншими шляхами, запобігаючи трансляції без деаденілювання. Зокрема він може взаємодіяти з РНК-геліказоюDDX6, яка розкручує мРНК під час трансляції та сприяє відщепленню захисного кепу від неї.[2]
Відкриття
Вперше наявність комплекса RISC, який може пригнічувати трансляцію як в клітині, так і в безклітинній системі in vitro, показали американські біологи в своїй роботі на лінії дрозофіли, опублікованій у журналі Nature 2000 року[3].
↑ абFukao, Akira; Aoyama, Tomohiko; Fujiwara, Toshinobu (2015). The molecular mechanism of translational control via the communication between the microRNA pathway and RNA-binding proteins. RNA Biology. 12 (9): 922—926. doi:10.1080/15476286.2015.1073436. ISSN1547-6286.
↑Nakanishi, Kotaro (2016). Anatomy of RISC: how do small RNAs and chaperones activate Argonaute proteins?. Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA. 7 (5): 637—660. doi:10.1002/wrna.1356. ISSN1757-7004.
