噻唑烷二酮類 (英語:Thiazolidinedione ,TZDs) 於1990年代開始使用,主要用於治療2型糖尿病
藥物
噻唑烷二酮類的基本化學結構
尚在實驗中的藥物:Netoglitazone 和Rivoglitazone
早期發展但未上市之藥品:Ciglitazone
用硫 取代噻唑烷二酮類上的一個氧 就成了rhodanine
藥理機轉
PPARγ之轉錄活化作用
Thiazolidinedione ligand dependent transactivation is responsible for the majority of anti-diabetic effects.
活化的 PPAR/RXR 二聚體與一些複雜的共活化因子 ,像是nuclear receptor coactivator 1 及CREB鍵結蛋白 (CREB binding protein ),一起鍵結到標的基因上游的過氧化體增殖劑之賀爾蒙反應物 。使這些基因有正調節而產生一些作用:
噻唑烷二酮類同樣也會增加與脂肪及葡萄糖代謝相關的蛋白,而減少體內脂肪及循環系統中的脂肪酸濃度。一般而言,此類藥物會減少三酸甘油脂 並且增加高密度脂蛋白 和低密度脂蛋白 濃度,但這一類的作用在臨床上還不是很明朗。
PPARγ之轉錄抑制作用
Thiazolidinedione ligand dependent transrepression mediates the majority of anti-inflammatory effects.
鍵結至PPARγ會減少要結合至促發炎轉錄因子的共活化因子 ,像是NF-κB ;使促發炎基因的轉錄減少,包括白血球介素 及腫瘤壞死因子
應用
此類藥物的適應症只有2型糖尿病
副作用與禁忌
服用曲格列酮 的病患中,大約兩萬人中會有一人會發生肝炎 的副作用,不過也正因為如此,其他的噻唑烷二酮類也受到同樣的關注。因為有了曲格列酮 這樣的案例,所以美國食品藥品監督管理局 建議第一年服用噻唑烷二酮類藥物的病患需兩、三個月固定檢查肝功能,以確保這個罕見但卻是潛在災難性的副作用發生。到2008為止,羅格列酮 和吡格列酮 都還沒有此類的問題發生。
噻唑烷二酮類主要的副作用是液體滯留,可能會導致水腫 ,此副作用的發生率約在 5% 以下。液體滯留會面對一比較的問題是,有些病患如果有代償機能減退現象,有可能會造成心衰竭 ;所以此類藥物必須要小心液體滯留 和體重增加的風險,特別是心室功能減低的病人(NYHA grade III or IV heart failure)
參考資料
^ http://www.huliq.com/3257/diabetes-drug-actos-sales-suspended-france-and-germany . [2012-08-11 ] . (原始内容存档 于2020-12-22).
^ Waki H, Yamauchi T, Kadowaki T (February 2010)."[Regulation of differentiation and hypertrophy of adipocytes and adipokine network by PPARgamma " (in Japanese).] (页面存档备份 ,存于互联网档案馆 ),Nippon Rinsho 68 (2): 210–6.。
^ Panigrahy D, Singer S, Shen LQ, et al. (2002)."PPARγ ligands inhibit primary tumor growth and metastasis by inhibiting angiogenesis" ,J. Clin. Invest. 110 (7): 923–32.。