Bupropion, diperdagangkan dengan merek Wellbutrin dan Zyban diantara merek lainnya, adalah suatu obat yang utamanya digunakan untuk mengobati gangguan depresi mayor dan untuk mendukung penghentian merokok.[7] Obat ini merupakan antidepresan yang efektif diantara jenisnya, tetapi juga digunakan sebagai obat tambahan dalam kasus respon yang tidak lengkap untuk lini pertama antidepresan SSRI.[7][8] Bupropion dikonsumsi dalam bentuk tablet dan hanya tersedia dengan resep dokter di sebagian besar negara.[7]
Efek samping yang umum dari penggunaan obat ini diantaranya mulut kering, sulit tidur, agitasi, dan sakit kepala.[7] Efek samping serius diantaranya peningkatan risiko kejang epilepsi serta bunuh diri.[7] Resiko kejang menyebabkan obat ini ditarik dari pasar untuk beberapa waktu dan kemudian dosis yang dianjurkan dikurangi.[9] Dibandingkan dengan beberapa antidepresan lain, obat ini tidak menyebabkan disfungsi seksual atau kantuk berlebihan, serta dapat menyebabkan penurunan berat badan.[9] Tidak jelas apakah penggunaan obat ini aman selama masa kehamilan atau menyusui.[7][10]
Bupropion pertama kali dibuat oleh Nariman Mehta dan dipatenkan oleh Burroughs Wellcome pada tahun 1974.[15] Senyawa ini disetujui pertama kali untuk digunakan sebagai pengobatan di Amerika Serikat tahun 1985.[7] Obat ini mulanya disebut dengan nama generik amfebutamon, sebelum nama tersebut diganti pada tahun 2000.[16] Di Amerika Serikat biaya grosir obat ini per dosis kurang dari US$ 0,50 pada tahun 2018.[17] Pada tahun 2016 obat ini menempati urutan ke-28 sebagai obat yang paling sering diresepkan serta antidepresan ke-4 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 23 juta resep.[18]
Kontraindikasi
Etiket obat menyarankan agar bupropion tidak boleh diresepkan untuk individu yang menderita epilepsi atau kondisi lain yang menurunkan ambang kejang, seperti anoreksia nervosa, bulimia nervosa, tumor otak aktif, atau penggunaan bersamaan dengan konsumsi alkohol dan/atau benzodiazepin. Obat ini harus dihindari pada individu yang juga menggunakan MAOI. Ketika beralih dari MAOI ke bupropion, penting untuk memasukkan periode pembersihan sekitar dua minggu antara peralihan penggunaan kedua obat tersebut.[3] Etiket obat juga merekomendasikan bahwa kewaspadaan harus dilakukan ketika menangani individu dengan kerusakan hati, penyakit ginjal parah, dan hipertensi parah, serta pada anak-anak, remaja dan dewasa muda karena peningkatan risiko bunuh diri.[3]
Interaksi
Karena bupropion dimetabolisme menjadi hidroksibupropion oleh enzim CYP2B6, interaksi obat dengan inhibitor CYP2B6 dimungkinkan: hal ini termasuk obat-obatan seperti paroxetine, sertraline, fluoxetine, diazepam, clopidogrel, dan orphenadrine. Hasil yang diharapkan adalah peningkatan bupropion dan penurunan konsentrasi hidroksibupropion dalam darah. Efek sebaliknya (penurunan bupropion dan peningkatan hidroksibupropion) dapat diharapkan dengan induser CYP2B6, seperti karbamazepin, klotrimazol, rifampisin, ritonavir, St. John's wort, fenobarbital, fenitoin dan lainnya.[19] Sebaliknya, karena bupropion sendiri merupakan penghambat kuat CYP2D6 (Ki = 21 μM),[1][20] seperti halnya metabolit aktifnya, hidroksibupropion (Ki = 13.3 μM), ia dapat memperlambat pembersihan obat lain yang dimetabolisme oleh enzim ini.[1][2][3][19] Sebagai contoh, rasio dekstrometorfan (obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh CYP2D6) terhadap metabolitdekstrorfan utamanya meningkat sekitar 35 kali lipat ketika diberikan kepada individu yang diobati dengan bupropion sebanyak 300 mg/hari, menunjukkan interaksi obat tersebut dengan obat generik.[19]
Bupropion menyebabkan aktivitas antidepresan karena secara selektif menghambat ambilan kembali dopamin dan noradrenalin.[33] Bupropion juga dapat merangsang pelepasan noradrenalin dan dopamin dari neuron presinaptik. Metabolit utama senyawa ini, hidroksibupropion memiliki efek yang sama dengan bupropion untuk menghambat ambilan kembali noradrenalin dan dopamin, sehingga memperpanjang durasi kerja obat.[33] Bupropion juga merupakan antagonis non-kompetitif dari reseptorasetilkolin nikotinik sehingga membantu individu untuk berhenti merokok karena pengikatan obat pada reseptor ini menyebabkan aktivasi dan mengurangi keinginan untuk merokok.[34]
Farmakokinetika
Aktivitas biologis bupropion dapat dikaitkan dengan derajat yang signifikan dengan metabolit aktifnya, khususnya S,S-hidroksibupropion. GlaxoSmithKline mengembangkan metabolit ini sebagai obat terpisah yang disebut radafaxine,[35] tetapi pengembangan dihentikan pada tahun 2006 karena "penilaian risiko/manfaat yang tidak menguntungkan".[36]
Bupropion dimetabolisme menjadi hidroksibupropion oleh CYP2B6, suatu isozim dari sistem sitokrom P450. Alkohol menyebabkan peningkatan CYP2B6 di hati, dan individu dengan riwayat penggunaan alkohol memetabolisme bupropion lebih cepat. Bupropion dimetabolisme menjadi treo-hidrobupropion melalui kortison reduktase.[37]
Metabolisme bupropion sangat bervariasi: dosis efektif bupropion yang diterima oleh individu yang menelan jumlah obat yang sama dapat berbeda sebanyak 5.5 kali dengan waktu paruh 12–30 jam), sementara dosis efektif hidroksibupropion dapat berbeda hingga 7.5 kali (dengan waktu paruh 15–25 jam).[3][5][38] Berdasarkan hal ini, beberapa peneliti menganjurkan pemantauan tingkat bupropion dan hidroksibupropion dalam darah.[39] Waktu paruh eritrohidrobupropion dan treohidrobupropion secara kasar adalah sebesar 23–43 jam serta 24–50 jam berturut-turut.[1][3]
Telah dilaporkan kasus tes amfetaminurin positif palsu pada individu yang menggunakan bupropion.[40][41][42]
Pada tahun 2016, tiga metabolit utama bupropion baru, semua terbentuk secara eksklusif oleh CYP2C19, diidentifikasi.[43] Metabolit tersebut termasuk 4'-OH-bupropion, eritro-4'-OH-hidrobupropion dan treo-4'-OH-hidrobupropion, serta mewakili 24% dosis bupropion yang diekskresi dalam urin.[43] Sebagai perbandingan, bupropion dan tiga metabolit primer yang diketahui sebelumnya, hidroksibupropion, treohidrobupropion, dan eritrohidrobupropion mewakili 23% dosis bupropion yang diekskresi dalam urin.[43]
Senyawa ini disintesis dalam dua tahapan kimia yang dimulai dari 3'-kloro-propiofenon. Posisi alfa yang berdekatan dengan keton pertama kali dibrominasi kemudian diikuti dengan substitusi nukleofilik dari alfa-bromoketon yang dihasilkan dengan t-butilamina dan direaksikan dengan asam klorida untuk menghasilkan bupropion sebagai garam hidroklorida dengan rendemen akhir 75–85%.[15][44]
3'-Chloro-propiophenone
3'-Chloro-2-bromopropiophenone
Bupropion hydrochloride
Diagram berikut memperlihatkan sintesis bupropion melalui 3'-kloro-propiofenon.
Bupropion ditemukan oleh Nariman Mehta dari Burroughs Wellcome (sekarang GlaxoSmithKline) pada tahun 1969, dan paten terhadap senyawa ini diberikan pada tahun 1974.[15] Senyawa ini disetujui penggunaannya oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) sebagai antidepresan pada 30 Desember 1985, dan diperdagangkan dengan merek Wellbutrin.[45] Namun, kejadian kejang epilepsi yang signifikan pada dosis yang direkomendasikan menyebabkan penarikan obat ini pada tahun 1986. Selanjutnya, risiko kejang ditemukan sangat tergantung pada dosis yang diberikan, dan bupropion diperkenalkan kembali pada pasien, dipasarkan kembali pada tahun 1989 dengan menurunkan dosis harian maksimum yang direkomendasikan.[46]
Pada April 2008, FDA menyetujui formulasi bupropion sebagai garam hidrobromida dan bukan garam hidroklorida, untuk dijual dengan nama Aplenzin oleh Sanofi-Aventis.[47]
Pada tahun 2012, Departemen Kehakiman Amerika Serikat mengumumkan bahwa GlaxoSmithKline telah setuju untuk mengaku bersalah dan membayar denda US$ 3 miliar, sebagian akibat mempromosikan penggunaan Wellbutrin yang tidak disetujui untuk penurunan berat badan dan disfungsi seksual.[48]
Masyarakat dan budaya
Merek dagang
Senyawa ini dijual dengan banyak nama dagang di seluruh dunia dan digabungkan bersama dengan naltrexone.[49]
Daftar merek dagang
Senyawa ini dijual dengan banyak nama dagang di seluruh dunia termasuk Aplenzin, Budeprion SR, Bup, Bupredol, Buproban, Bupropion GSK, BuPROPion HCL SR Watson, Bupropion Hydrochloride Anchen, Bupropion Hydrochloride Apotex, BuPROPion Hydrochloride Cadista, Bupropion Hydrochloride Mylan, Bupropion Hydrochloride Sandoz, buPROPion Hydrochloride SR actavis, Bupropion Hydrochloride Sun Pharma, buPROPion Hydrochloride Torrent Pharma, Bupropion Hydrochloride Wockhardt, buPROPion Hydrochloride XL actavis, BuPROPion Hydrochloride XL Watson, Bupropion SR Sanis Health, Bupropionhydrochlorid HEXAL, Bupropionhydrochloride GSK, Buprotrin, Butrin, Buxon, Carmubine, Depnox-SR, Elontril, Elontril XL, Forfivo XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Le Fu Ting, Odranal, PMS-Bupropion SR, Prewell, Quomem, ratio-Bupropion SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL, d Zanyntabac.[49]
^ abc"Compound Summary". Bupropion. PubChem Compound. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. 28 Juli 2018. Diakses tanggal 29 Juli 2018.
^Schwasinger-Schmidt, TE; Macaluso, M (8 September 2018). "Other Antidepressants". Handbook of Experimental Pharmacology. doi:10.1007/164_2018_167. PMID30194544.
^Tasman, Allan, Kay, Jerald, Lieberman, Jeffrey A., First, Michael B., Maj, Mario (11 Oktober 2011). Psychiatry. John Wiley & Sons. ISBN978-1-119-96540-4.
^"NADAC as of 2018-12-19". Centers for Medicare and Medicaid Services (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2018-12-19. Diakses tanggal 22 December 2018.
^ abcJefferson JW, Pradko JF, Muir KT (November 2005). "Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations". Clin Ther. 27 (11): 1685–95. doi:10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID16368442.
^Dwoskin LP, Rauhut AS, King-Pospisil KA, Bardo MT (2006). "Review of the pharmacology and clinical profile of bupropion, an antidepressant and tobacco use cessation agent". CNS Drug Rev. 12 (3–4): 178–207. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00178.x. PMID17227286.
^Johnston AJ, Ascher J, Leadbetter R, Schmith VD, Patel DK, Durcan M, Bentley B (2002). "Pharmacokinetic optimisation of sustained-release bupropion for smoking cessation". Drugs. 62 Suppl 2: 11–24. doi:10.2165/00003495-200262002-00002. PMID12109932.
^Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (March 2007). "Stereoselective analysis of hydroxybupropion and application to drug interaction studies". Chirality. 19 (3): 163–70. doi:10.1002/chir.20356. PMID17167747.
^Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (August 2003). "Behavioral and biochemical investigations of bupropion metabolites". Eur. J. Pharmacol. 474 (1): 85–93. doi:10.1016/S0014-2999(03)02010-7. PMID12909199.
^Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S, Lukas RJ, Martin BR (September 2004). "Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors". Mol. Pharmacol. 66 (3): 675–82. doi:10.1124/mol.104.001313. PMID15322260.
^Arias HR, Santamaría A, Ali SF (2009). Pharmacological and neurotoxicological actions mediated by bupropion and diethylpropion. Int. Rev. Neurobiol. International Review of Neurobiology. 88. hlm. 223–55. doi:10.1016/S0074-7742(09)88009-4. ISBN9780123745040. PMID19897080.
^Warner C, Shoaib M (September 2005). "How does bupropion work as a smoking cessation aid?". Addict Biol. 10 (3): 219–31. doi:10.1080/13556210500222670. PMID16109583.
^GlaxoSmithKline (26 Juli 2006) "Pipeline Update"(PDF). Diarsipkan dari versi asli(PDF) tanggal 27 September 2007.(136 KB). Rilis pers. Diakses pada 18 Agustus 2007.
2012 film directed by Puri Jagannadh BusinessmanTheatrical release posterDirected byPuri JagannadhWritten byPuri JagannadhProduced byR. R. VenkatStarringMahesh BabuKajal AggarwalPrakash RajCinematographyShyam K. NaiduEdited byM. S. Rajashekhar Reddy (S. R. Shekhar)Music byS. ThamanProductioncompanyR. R. MakersRelease date 13 January 2012 (2012-01-13) Running time131 minutesCountryIndiaLanguageTeluguBudget₹40 crore[1]Box officeest. ₹90 crore[1] Businessman is a …
Ця стаття не містить посилань на джерела. Ви можете допомогти поліпшити цю статтю, додавши посилання на надійні (авторитетні) джерела. Матеріал без джерел може бути піддано сумніву та вилучено. (травень 2018) Інінґ — частина гри в деяких видах спорту, в яких гра за правилами…
Piste met circuspaarden De circuspiste is het centraal gelegen ronde middendeel van een circustent, van waaruit de voorstellingen gegeven worden. De piste wordt omgeven door een ongeveer 50-60 centimeter hoge en brede rand om een afscheiding te vormen tussen publiek en de optredende dieren en artiesten. Er is slechts aan één zijde een uitgang, meestal afgesloten door zware gordijnen, enigszins vergelijkbaar met de coulissen in een theater, en daarboven is de orkestbak. Het publiek zit er in ee…
يو-870 الجنسية ألمانيا النازية الشركة الصانعة إيه جي فيزر المالك كريغسمارينه المشغل كريغسمارينه (3 فبراير 1944–30 مارس 1945)[1] المشغلون الحاليون وسيط property غير متوفر. المشغلون السابقون وسيط property غير متوفر. التكلفة وسيط property غير متوفر. منظومة التعاريف الاَلية للسفي…
French politician Jean-Charles PersilCaricature by Honoré Daumier from La Caricature (1833)Born(1785-10-13)13 October 1785Condom, Gers, FranceDied10 July 1870(1870-07-10) (aged 84)Antony, Hauts-de-Seine, France Jean-Charles Persil (13 October 1785 – 10 July 1870) was a French politician. He was Minister of Justice and Religious Affairs (1834–1837) during the July Monarchy, a peer of France (1839) and Councillor of State (1852). Early years Jean-Charles Persil was born in Condom, Gers, …
Barcelona Femení 2021–22 football seasonBarcelona Femení2021–22 seasonPresidentJoan LaportaHead coachJonatan GiráldezStadiumEstadi Johan CruyffPrimera DivisiónWinnerCopa de la ReinaWinnerSupercopa de EspañaWinnerUEFA Champions LeagueRunners-upTop goalscorerLeague: Asisat Oshoala (20)All: Alexia Putellas (34)Highest home attendance91,648 vs VfL Wolfsburg(22 April 2022)Lowest home attendance842 vs Sporting de Huelva(12 January 2022)Average home league attendance7,959 (includingJoan Gamper…
هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (يناير 2017) روغ واريور المطور ريبيلين ديفلوبمنتز الناشر بيثيسدا سوفتوركز الموزع ستيم، ومتجر همبل [لغات أخرى][1]، وبلاي ستيشن ناو[2]، وبلاي ستيش
← 1994 2002 → Eleições estaduais do Rio de Janeiro de 1998 4 de outubro de 1998(Primeiro Turno)25 de outubro de 1998(Segundo Turno) Candidato Anthony Garotinho Cesar Maia Partido PDT PFL Vice Benedita da Silva (PT) Gilberto Ramos (PPB) Votos 4.259.344 3.087.117 Porcentagem 57,98% 42,02% Candidato mais votado por município no 2º turno (91): Garotinho (88) Cesar Maia (3) Governador(a) do Estado Titular Marcello Alencar PSDB Eleit…
مدينة السلط جبال البلقاء، هي مجموعة من الجبال التي تقع في وسط الأردن تحديدًا في محافظات عمان والبلقاء وزرقاء وقضاء المصطبة في جرش. يبلغ معدل ارتفاعها من 800 متر حتى 1110 في بلدة أم جوزة. ويحد جبال البلقاء من شمال وادي الزرقاء الذي يفصلها عن جبال عجلون ومن الغرب يحدها وادي الأردن
Russian-Australian boxer (born 1969) In this name that follows Eastern Slavic naming conventions, the patronymic is Borisovich and the family name is Tszyu. Kostya TszyuКостя ЦзюTszyu in 2008BornKonstantin Borisovich Tszyu (1969-09-19) 19 September 1969 (age 54)Serov, Russian SFSR,Soviet UnionNationality Australian (since 1993) Soviet (until 1991) Other namesThunder from Down UnderStatisticsWeight(s)Light-welterweightHeight5 ft 7 in (170 cm)[1]Reach67…
Fictional lineage of DC Comics superheroes This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article may contain an excessive amount of intricate detail that may interest only a particular audience. Please help by spinning off or relocating any relevant information, and removing excessive detail that may be against Wikipedia's inclusion policy. (September 2018) (Learn how and when to remo…
إنداستري الإحداثيات 40°19′36″N 90°36′23″W / 40.3267°N 90.6064°W / 40.3267; -90.6064 تقسيم إداري البلد الولايات المتحدة[1] التقسيم الأعلى مقاطعة مكدونا، إلينوي خصائص جغرافية المساحة 0.46 ميل مربع عدد السكان عدد السكان 399 (1 أبريل 2020)[2]478 (1 أبريل 2010)[3 …
Prantara SantosaKepala Pusat Penerbangan TNIMasa jabatan26 April 2021 – 29 Agustus 2022PendahuluAchmad RiadPenggantiKisdiyanto Informasi pribadiLahir8 September 1965 (umur 58)YogyakartaSuami/istriNy. Kumala Sari AgustinaAlma materAkademi Militer (1988-A)Karier militerPihak IndonesiaDinas/cabang TNI Angkatan DaratMasa dinas1988—2023Pangkat Mayor Jenderal TNINRP31657SatuanKavaleriSunting kotak info • L • B Mayor Jenderal TNI (Purn.) Prantara Santosa, S.Sos…
Campeonato Brasileiro de 2008 - Série A Brasileirão Série A 2008 Campeonato Brasileiro de Futebol de 2008 - Série A Dados Participantes 20 Organização CBF Local de disputa Brasil Período 10 de maio – 7 de dezembro Gol(o)s 1035 Partidas 380 Média 2,72 gol(o)s por partida Campeão São Paulo (6º título) Vice-campeão Grêmio 3.º colocado Cruzeiro 4.º colocado Palmeiras Rebaixado(s) Figueirense Vasco da Gama Portuguesa Ipatinga Melhor marcador 21 gols: Keirrison (Coritiba) Kléber Per…
German chemical company Lanxess AGTypeAktiengesellschaft (Public)Traded asFWB: LXSMDAX ComponentIndustryChemicalsPredecessorBayer ChemicalsFounded1 July 2004; 19 years ago (2004-07-01)HeadquartersCologne, GermanyKey peopleMatthias Zachert (CEO and Chairman of the Board of Management)Rolf Stomberg (Chairman of the Supervisory Board)Productspolymers, intermediates and Specialty chemicalsRevenue €7.2B (2018)[1]Operating income €464 million (2016)Net income €192 …
Cet article est une ébauche concernant un album. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Le Disque d'or de Sheila - Mélancolie Compilation de Sheila Sortie 1974 Genre Variété française Label Carrère modifier Le Disque d'or de Sheila - Mélancolie est un album compilation de la chanteuse Sheila, sorti en LP 33 tours en 1974. Liste des titres Mélancolie Les Rois mages Le couple Poupée de porcelain…
Namu AtollNASA picture of Namu AtollNamu AtollGeographyLocationNorth PacificCoordinates07°59′00″N 168°10′25″E / 7.98333°N 168.17361°E / 7.98333; 168.17361ArchipelagoRalikTotal islands51Area6.27 km2 (2.42 sq mi)Highest elevation3 m (10 ft)AdministrationDemographicsPopulation525 (2021)Ethnic groupsMarshallese Namu Atoll (Marshallese: Nam̧o, [nʲɑmˠo][1]) is a coral atoll of 54 islands in the Pacific Ocean, and forms a leg…
1946 Bugs Bunny cartoon Acrobatty BunnyDirected byRobert McKimsonStory byWarren FosterStarringMel BlancMusic byCarl W. StallingAnimation byRichard BickenbachArt DavisCal DaltonLayouts byCornett WoodBackgrounds byRichard H. ThomasColor processTechnicolorProductioncompanyWarner Bros. CartoonsDistributed byWarner Bros. PicturesRelease date June 29, 1946 (1946-06-29) Running time7:43LanguageEnglish Acrobatty Bunny is a 1946 Warner Bros. Looney Tunes short directed by Robert McKimson.&…
American art dealer Alexina Duchamp in 1993 Alexina Teeny Duchamp (née Sattler; January 6, 1906 – December 20, 1995) was the wife of Pierre Matisse, daughter-in-law of artist Henri Matisse, and second wife of artist and chess player Marcel Duchamp. Background She was born Alexina Sattler in Cincinnati, Ohio in 1906. The youngest daughter of prominent surgeon Robert Sattler, Alexina was nicknamed Teeny by her mother Agnes Mitchell because of her low birth weight. Paris and marriage to Pier…