Nusinersen

Nusinersen[7][4] adalah obat yang digunakan dalam mengobati atrofi otot tulang belakang (SMA), suatu kelainan neuromuskular langka.[8]&#…

Nusinersen
Nusinersen
Data klinis
Nama dagangSpinraza
Nama lainIONIS-SMNRx, ISIS-SMNRx
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa617010
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Intratekal
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas100% (intratekal)
Pengikatan protein<25% (pada CSF), >94% (pada plasma)[6]
MetabolismeHidrolisis yang dimediasi eksonuklease (3' dan 5')
Waktu paruh eliminasi135–177 hari (pada CSF), 63–87 hari (pada plasma darah)
Pengenal
  • al-P-ambo-2'-O-(2-Metoksietil)-5-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiositidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiositidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiositidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metl-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-P-tioadenilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiositidilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-5-metil-P-tiouridilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)-P-tioguanilil-(3'→5')-2'-O-(2-metoksietil)guanosina[7]
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Data sifat kimia dan fisik
RumusC234H323N61Na17O128P17S17[4]
Massa molar7.500,86 g·mol−1
  • Cc1cn(c(=O)[nH]c1=O)[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)OP(=S)(O)OC[C@@H]3[C@H]([C@H]([C@@H](O3)n4cc(c(nc4=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]5[C@H]([C@H]([C@@H](O5)n6cnc7c6ncnc7N)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]8[C@H]([C@H]([C@@H](O8)n9cc(c(nc9=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cc(c(=O)[nH]c1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cc(c(=O)[nH]c1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cc(c(=O)[nH]c1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cc(c(nc1=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cnc2c1ncnc2N)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cc(c(=O)[nH]c1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cnc2c1ncnc2N)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cnc2c1ncnc2N)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cc(c(=O)[nH]c1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cnc2c1nc([nH]c2=O)N)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cc(c(nc1=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cc(c(=O)[nH]c1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cnc2c1nc([nH]c2=O)N)OCCOC)OP(=S)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)n1cnc2c1nc([nH]c2=O)N)OCCOC)O)OCCOC
  • InChI=1S/C234H340N61O128P17S17/c1-106-66-278(224(308)261-178(106)235)205-162(356-50-32-338-14)144(119(391-205)79-373-425(320,442)407-143-117(77-296)389-204(161(143)355-49-31-337-13)282-70-110(5)193(298)271-228(282)312)410-431(326,448)383-89-129-154(172(366-60-42-348-24)215(401-129)289-99-254-135-182(239)246-95-250-186(135)289)419-436(331,453)379-81-121-145(163(357-51-33-339-15)206(393-121)279-67-107(2)179(236)262-225(279)309)408-426(321,443)375-83-123-149(167(361-55-37-343-19)210(395-123)284-72-112(7)195(300)273-230(284)314)413-429(324,446)378-86-125-150(168(362-56-38-344-20)211(397-125)285-73-113(8)196(301)274-231(285)315)414-430(325,447)377-85-124-148(166(360-54-36-342-18)209(396-124)283-71-111(6)194(299)272-229(283)313)412-428(323,445)374-80-120-147(165(359-53-35-341-17)208(392-120)281-69-109(4)181(238)264-227(281)311)411-432(327,449)384-90-130-155(173(367-61-43-349-25)216(402-130)290-100-255-136-183(240)247-96-251-187(136)290)420-437(332,454)381-87-127-152(170(364-58-40-346-22)213(399-127)287-75-115(10)198(303)276-233(287)317)415-433(328,450)385-91-131-157(175(369-63-45-351-27)218(403-131)292-102-257-138-185(242)249-98-253-189(138)292)422-440(335,457)386-92-132-156(174(368-62-44-350-26)217(404-132)291-101-256-137-184(241)248-97-252-188(137)291)421-438(333,455)382-88-128-153(171(365-59-41-347-23)214(400-128)288-76-116(11)199(304)277-234(288)318)417-435(330,452)388-94-134-159(177(371-65-47-353-29)220(406-134)295-105-260-141-192(295)267-223(245)270-202(141)307)423-439(334,456)380-82-122-146(164(358-52-34-340-16)207(394-122)280-68-108(3)180(237)263-226(280)310)409-427(322,444)376-84-126-151(169(363-57-39-345-21)212(398-126)286-74-114(9)197(302)275-232(286)316)416-434(329,451)387-93-133-158(176(370-64-46-352-28)219(405-133)294-104-259-140-191(294)266-222(244)269-201(140)306)418-424(319,441)372-78-118-142(297)160(354-48-30-336-12)203(390-118)293-103-258-139-190(293)265-221(243)268-200(139)305/h66-76,95-105,117-134,142-177,203-220,296-297H,30-65,77-94H2,1-29H3,(H,319,441)(H,320,442)(H,321,443)(H,322,444)(H,323,445)(H,324,446)(H,325,447)(H,326,448)(H,327,449)(H,328,450)(H,329,451)(H,330,452)(H,331,453)(H,332,454)(H,333,455)(H,334,456)(H,335,457)(H2,235,261,308)(H2,236,262,309)(H2,237,263,310)(H2,238,264,311)(H2,239,246,250)(H2,240,247,251)(H2,241,248,252)(H2,242,249,253)(H,271,298,312)(H,272,299,313)(H,273,300,314)(H,274,301,315)(H,275,302,316)(H,276,303,317)(H,277,304,318)(H3,243,265,268,305)(H3,244,266,269,306)(H3,245,267,270,307)/t117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,142-,143-,144-,145-,146-,147-,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,168-,169-,170-,171-,172-,173-,174-,175-,176-,177-,203-,204-,205-,206-,207-,208-,209-,210-,211-,212-,213-,214-,215-,216-,217-,218-,219-,220-,424?,425?,426?,427?,428?,429?,430?,431?,432?,433?,434?,435?,436?,437?,438?,439?,440?/m1/s1
  • Key:WWFDJIVIDXJAQR-FFWSQMGZSA-N
Laman data

Nusinersen[7][4] adalah obat yang digunakan dalam mengobati atrofi otot tulang belakang (SMA), suatu kelainan neuromuskular langka.[8][4] Pada bulan Desember 2016, obat ini menjadi obat pertama yang disetujui untuk digunakan dalam mengobati kelainan ini.

Karena kondisi yang diobatinya sangat langka, nusinersen mendapat sebutan "obat piatu" di Amerika Serikat dan Uni Eropa.[9]

Sejarah

Nusinersen dikembangkan melalui kolaborasi antara Adrian Krainer di Laboratorium Cold Spring Harbor dan Ionis Pharmaceuticals (sebelumnya bernama Isis Pharmaceuticals).[10][11][12][13] Pekerjaan awal penemuan target nusinersen dilakukan oleh Ravindra N. Singh dan rekan kerjanya di Fakultas Kedokteran Universitas Massachusetts yang didanai oleh Cure SMA.[14][15]

Mulai tahun 2012 Ionis bermitra dengan Biogen dalam pengembangan, dan pada tahun 2015 Biogen memperoleh lisensi eksklusif untuk obat ini dengan biaya lisensi sebesar US$75 juta, pembayaran milestone hingga US$150 juta, dan royalti berjenjang setelahnya; Biogen juga membayar biaya pengembangan setelah memperoleh lisensi tersebut.[16] Lisensi untuk Biogen mencakup lisensi untuk kekayaan intelektual yang diperoleh Ionis dari Laboratorium Cold Spring Harbor dan Universitas Massachusetts.[17]

Pada bulan November 2016, aplikasi obat baru tersebut diterima melalui proses peninjauan prioritas FDA berdasarkan uji coba Fase III dan kebutuhan yang belum terpenuhi, dan juga diterima untuk ditinjau di Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada saat itu.[18][19] Obat ini disetujui oleh FDA pada bulan Desember 2016 dan oleh EMA pada bulan Mei 2017 sebagai obat pertama untuk mengobati SMA.[20][21] Selanjutnya, nusinersen disetujui untuk mengobati SMA di Kanada (Juli 2017),[22] Jepang (Juli 2017),[23] Brasil (Agustus 2017),[24] Swiss (September 2017),[25] dan Cina (Februari 2019).[26]

Pada tahun 2023, uji klinis tambahan terus dilakukan untuk memvalidasi efikasi nusinersen, terutama menekankan manfaat intervensi dini. Uji klinis tersebut menunjukkan peningkatan signifikan dalam fungsi motorik dan tingkat kelangsungan hidup pada bayi dengan SMA Tipe 1, yang menggarisbawahi pentingnya pengobatan yang cepat untuk mencapai luaran klinis yang optimal.[27]

Kegunaan medis

Obat ini digunakan untuk mengobati atrofi otot tulang belakang yang terkait dengan mutasi pada gen SMN1. Obat ini diberikan langsung ke sistem saraf pusat (SSP) menggunakan injeksi intratekal.[4]

Dalam uji klinis, obat ini menghentikan perkembangan penyakit. Pada sekitar 60% bayi yang terkena atrofi otot tulang belakang tipe 1, obat ini meningkatkan fungsi motorik.[4]

Efek samping

Orang yang diobati dengan nusinersen memiliki peningkatan risiko infeksi saluran pernapasan atas dan bawah serta kongesti, infeksi telinga, sembelit, aspirasi paru, tumbuh gigi, dan skoliosis. Terdapat risiko pertumbuhan bayi dan anak-anak dapat terhambat. Pada subjek uji klinis yang lebih tua, efek samping yang paling umum adalah sakit kepala, nyeri punggung, dan efek samping lain dari injeksi tulang belakang, seperti sakit kepala pasca-tusukan dural.[4]

Meskipun tidak diamati pada pasien uji coba, penurunan trombosit serta risiko kerusakan ginjal merupakan risiko teoretis untuk obat antisense dan oleh karena itu trombosit dan fungsi ginjal harus dipantau selama pengobatan.[4]

Pada tahun 2018, beberapa kasus hidrosefalus tekanan normal pada anak-anak dan orang dewasa yang diobati dengan nusinersen muncul; masih belum jelas apakah hal ini terkait dengan obat.[28]

Farmakologi

Atrofi otot tulang belakang disebabkan oleh mutasi kehilangan fungsi pada gen SMN1 yang mengkode protein neuron motorik survival (SMN). Orang bertahan hidup karena jumlah protein SMN yang rendah yang dihasilkan dari gen SMN2. Nusinersen memodulasi penyambungan alternatif gen SMN2, mengubahnya secara fungsional menjadi gen SMN1, sehingga meningkatkan kadar protein SMN di SSP.[29]

Obat ini terdistribusi ke SSP dan jaringan perifer.[4]

Waktu paruh diperkirakan 135 hingga 177 hari dalam cairan serebrospinal (CSF) dan 63 hingga 87 hari dalam plasma darah. Obat ini dimetabolisme melalui hidrolisis yang dimediasi eksonuklease (3′ dan 5′) dan tidak berinteraksi dengan enzim CYP450. Rute eliminasi utama kemungkinan melalui ekskresi urin untuk nusinersen dan metabolitnya.[4]

Kimia

Nusinersen adalah oligonukleotida antisense di mana gugus 2'-hidroksi dari cincin ribofuranosil digantikan dengan gugus 2'-O-2-metoksietil dan ikatan fosfat digantikan dengan ikatan fosforotioat.[4][29][30]

Masyarakat dan budaya

Ekonomi

Harga eceran resmi Nusinersen di Amerika Serikat adalah US$125.000 per suntikan, yang berarti biaya pengobatan mencapai US$750.000 pada tahun pertama dan US$375.000 per tahun setelahnya.[31] Menurut The New York Times, hal ini menempatkan nusinersen "di antara obat termahal di dunia".[19]

Pada bulan Oktober 2017, otoritas di Denmark merekomendasikan nusinersen hanya untuk digunakan pada sebagian kecil penderita SMA tipe 1 (bayi) dan menolak untuk menawarkannya sebagai pengobatan standar bagi semua penderita SMA lainnya dengan alasan "harga yang terlalu tinggi" dibandingkan dengan manfaatnya.[32]

Otoritas Norwegia menolak pendanaan tersebut pada bulan Oktober 2017 karena harga obatnya "terlalu tinggi secara tidak etis". Pada bulan Februari 2018, pendanaan disetujui untuk orang di bawah usia 18 tahun.[33] Pada bulan April 2023, pendanaan diperluas untuk mencakup orang dewasa.[34]

Pada bulan Agustus 2018, National Institute for Health and Care Excellence (NICE), yang mempertimbangkan efektivitas biaya terapi untuk NHS di Inggris dan Wales, merekomendasikan untuk tidak menawarkan nusinersen kepada orang dengan SMA.[35] Anak-anak dengan SMA tipe 1 dirawat di Britania Raya di bawah program akses yang diperluas yang didanai oleh Biogen; setelah mendaftarkan 80 anak, skema tersebut ditutup untuk orang baru pada bulan November 2018.[36] Namun, pada bulan Mei 2019, NICE membalikkan pendiriannya dan mengumumkan keputusannya untuk merekomendasikan nusinersen untuk digunakan di seluruh spektrum SMA selama periode 5 tahun.[37][38]

Badan Eksekutif Layanan Kesehatan Irlandia memutuskan pada Februari 2019 bahwa nusinersen terlalu mahal untuk didanai, dengan menyatakan biayanya akan mencapai sekitar €600.000 per pasien pada tahun pertama dan sekitar €380.000 per tahun setelahnya "dengan perkiraan dampak anggaran melebihi €20 juta selama periode lima tahun" untuk 25 anak penderita SMA yang tinggal di Irlandia. Baik produsen maupun kelompok pasien membantah angka tersebut dan menunjukkan bahwa pengaturan harga aktual untuk Irlandia sejalan dengan harga yang dinegosiasikan untuk inisiatif BeneluxA di mana Irlandia telah menjadi anggotanya sejak Juni 2018.[39]

Pada Mei 2019, nusinersen tersedia dalam layanan kesehatan publik di lebih dari 40 negara.[40]

Pada bulan Desember 2021, nusinersen dimasukkan dalam cakupan asuransi yang diperluas di Cina, dan harganya diturunkan dari ¥697.000 per botol menjadi sekitar ¥33.000 (~US$5.100) per botol.[41][42][43]

Referensi

  1. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 9 April 2023.
  2. ^ "Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 31 March 2024.
  3. ^ "Genetic disorders". Health Canada. 9 May 2018. Diakses tanggal 13 April 2024.
  4. ^ a b c d e f g h i j k "Spinraza- nusinersen injection, solution". DailyMed. 30 June 2020. Diakses tanggal 3 November 2020.
  5. ^ "Spinraza EPAR". European Medicines Agency. 2 April 2012. Diakses tanggal 29 June 2024.
  6. ^ Paton, D.M. (2017). "Nusinersen: antisense oligonucleotide to increase SMN protein production in spinal muscular atrophy". Drugs of Today. 53 (6). Clarivate Analytics (US): 327–337. doi:10.1358/dot.2017.53.6.2652413. ISSN 1699-3993. PMID 28799578.
  7. ^ a b "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 74" (PDF). World Health Organization. hlm. 413–414. Diakses tanggal 13 March 2017.
  8. ^ Ottesen EW (January 2017). "ISS-N1 makes the First FDA-approved Drug for Spinal Muscular Atrophy". Translational Neuroscience. 8 (1): 1–6. doi:10.1515/tnsci-2017-0001. PMC 5382937. PMID 28400976.
  9. ^ "Nusinersen". UK Specialist Pharmacy Service. 28 January 2016. Diarsipkan dari asli tanggal 13 April 2019. Diakses tanggal 31 December 2016.
  10. ^ Garber K (October 2016). "Big win possible for Ionis/Biogen antisense drug in muscular atrophy". Nature Biotechnology. 34 (10): 1002–1003. doi:10.1038/nbt1016-1002. PMID 27727217. S2CID 37479367.
  11. ^ Wadman M (23 December 2016). "Updated: FDA approves drug that rescues babies with fatal neurodegenerative disease". Science. doi:10.1126/science.aal0476.
  12. ^ Offord C (1 December 2016). "Oligonucleotide Therapeutics Near Approval". The Scientist.
  13. ^ Tarr P (24 December 2016). "CSHL FDA approval of life-saving SMA drug is hailed by its researcher-inventor at CSHL". Cold Spring Harbor Laboratory. Diarsipkan dari asli tanggal 1 January 2017. Diakses tanggal 1 January 2017.
  14. ^ "Therapeutic Approaches". www.curesma.org. Cure SMA. Diarsipkan dari asli tanggal 1 January 2017. Diakses tanggal 1 January 2017.
  15. ^ Singh NN, Howell MD, Androphy EJ, Singh RN (2019). "How the discovery of ISS-N1 led to the first medical therapy for spinal muscular atrophy". Gene Therapy. 24 (9): 520–526. doi:10.1038/gt.2017.34. PMC 5623086. PMID 28485722.
  16. ^ "Biogen Shells Out $75M to Develop Ionis' Nusinersen after Positive Phase III Results", Genetic Engineering News, 1 August 2016
  17. ^ "Press release: Biogen and Ionis Pharmaceuticals Report Nusinersen Meets Primary Endpoint at Interim Analysis of Phase 3 ENDEAR Study in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy | Biogen Media". Biogen. 1 August 2016. Diarsipkan dari asli tanggal 10 August 2017. Diakses tanggal 1 January 2017.
  18. ^ "Regulatory Applications for SMA Therapy Nusinersen Accepted in US, EU". BioNews Services, LLC. November 2016. Diakses tanggal 15 November 2016.
  19. ^ a b Thomas K (30 December 2016). "Costly Drug for Fatal Muscular Disease Wins F.D.A. Approval". New York Times.
  20. ^ Grant C (27 December 2016). "Surprise Drug Approval Is Holiday Gift for Biogen". Wall Street Journal. ISSN 0099-9660. Diakses tanggal 27 December 2016.
  21. ^ "Spinraza (nusinersen)". European Medicines Agency. Diarsipkan dari asli tanggal 28 October 2017. Diakses tanggal 27 October 2017.
  22. ^ "Biogen's SPINRAZA™ (nusinersen) Receives Notice of Compliance from Health Canada for the Treatment of 5q Spinal Muscular Atrophy (SMA)". Cision. 4 July 2017. Diarsipkan dari asli tanggal 4 December 2017. Diakses tanggal 13 October 2017.
  23. ^ "Biogen to launch Spinraza in Japan soon". 10 July 2017.
  24. ^ "Remédio inédito para atrofia muscular espinhal é liberado" (dalam bahasa Brazilian Portuguese). 25 August 2017.
  25. ^ "Spinraza – Zulassung nun auch in der Schweiz" (dalam bahasa Jerman Tinggi (Swiss)). SMA Schweiz. 30 September 2017.
  26. ^ "Biogen Further Expands Presence in China with Approval of SPINRAZA® (nusinersen), the First and Only Treatment for Spinal Muscular Atrophy | Biogen". investors.biogen.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 10 January 2022.
  27. ^ "Nusinersen (Spinraza®) – Spinal Muscular Atrophy (SMA) | National Institute of Neurological Disorders and Stroke". www.ninds.nih.gov (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 3 June 2024.
  28. ^ "New warning of nusinersen-related communicating hydrocephalus". Reactions Weekly. 1714 (1): 3. 1 August 2018. doi:10.1007/s40278-018-50183-2. ISSN 1179-2051. S2CID 195086499.
  29. ^ a b Zanetta C, Nizzardo M, Simone C, Monguzzi E, Bresolin N, Comi GP, Corti S (January 2014). "Molecular therapeutic strategies for spinal muscular atrophies: current and future clinical trials". Clinical Therapeutics. 36 (1): 128–40. doi:10.1016/j.clinthera.2013.11.006. PMID 24360800.
  30. ^ Pao PW, Wee KB, Yee WC, Pramono ZA, Dwipramono ZA (April 2014). "Dual masking of specific negative splicing regulatory elements resulted in maximal exon 7 inclusion of SMN2 gene". Molecular Therapy. 22 (4): 854–61. doi:10.1038/mt.2013.276. PMC 3982506. PMID 24317636. The sequence of nusinersen (UCACUUUCAUAAUGCUGG) is listed as N1-Hua in Table I.
  31. ^ "Spinraza Prices, Coupons & Patient Assistance Programs". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 10 September 2021.
  32. ^ Medicinrådet siger nej til lægemiddel til børn med muskelsvind: 'Urimeligt' dyrt Retrieved 13 October 2017.
  33. ^ Dette er uforståelig og utrolig urettferdigThis is incomprehensible and incredibly unfair (google translate)
  34. ^ Omland, Ellen (11 April 2023). "Beslutningsforum seier ja til Spinraza for muskelsjuke i ekstramøte". NRK (dalam bahasa Nynorsk Norwegia). Diakses tanggal 14 April 2023.
  35. ^ "Biogen's pricey muscle drug Spinraza too costly for Britain". Reuters. 13 August 2018. Diakses tanggal 28 May 2019.
  36. ^ "Biogen statement on Expanded Access Programme". Muscular Dystrophy UK. 2 December 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 28 February 2019. Diakses tanggal 27 February 2019.
  37. ^ "NICE recommends first ever treatment for children with rare muscle-wasting condition". National Institute of Health and Care Excellence. 15 May 2019. Diarsipkan dari asli tanggal 28 May 2019. Diakses tanggal 28 May 2019.
  38. ^ Nusinersen for treating spinal muscular atrophy. NICE Technology appraisal guidance [TA588] 2019
  39. ^ "Drugmaker urges HSE to revisit pricing of muscle-wasting disease treatment". Irish Times. 25 February 2019. Diakses tanggal 27 February 2019.
  40. ^ "Spinraza access by country". TreatSMA. 18 October 2018. Diakses tanggal 28 May 2019.
  41. ^ "Biogen's Spinraza, Fosun Kite's Yescarta and a controversial Alzheimer's drug: All you need to know about China's new state coverage". FiercePharma (dalam bahasa Inggris). 3 December 2021. Diakses tanggal 27 January 2022.
  42. ^ "China's 2021 NDRL listing sees price cuts of up to 95%". www.thepharmaletter.com. Diakses tanggal 27 January 2022.
  43. ^ 陈子琰. "China increases accessibility to rare disease treatment". www.chinadaily.com.cn. Diakses tanggal 27 January 2022.

Bacaan lebih lanjut

  • Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, et al. (December 2016). "Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study". Lancet. 388 (10063): 3017–3026. doi:10.1016/S0140-6736(16)31408-8. PMID 27939059. S2CID 40696239.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.