Takrina

Takrina
Data klinis
Nama dagangCognex
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa693039
Kategori
kehamilan
  • AU: C
Rute
pemberian		Oral, rektal
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas2,4–36% (oral)
Pengikatan protein55%
MetabolismeHati (CYP1A2)
Waktu paruh eliminasi2–4 jam
EkskresiGinjal
Pengenal
  • 1,2,3,4-Tetrahidroakridin-9-amina
Nomor CAS
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.005.721 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC13H14N2
Massa molar198,27 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Titik leleh183 °C (361 °F)
Titik didih358 °C (676 °F)
  • n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3
  • InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) checkY
  • Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Takrina adalah penghambat asetilkolinesterase yang bekerja secara sentral dan agonis kolinergik tidak langsung (parasimpatomimetik). Takrina adalah penghambat kolinesterase yang bekerja secara sentral pertama yang disetujui untuk pengobatan penyakit Alzheimer. Takrina pertama kali disintesis oleh Adrien Albert di Universitas Sydney pada tahun 1949. Takrina juga bekerja sebagai penghambat histamin N-metiltransferase.[2]

Kegunaan klinis

Takrina adalah penghambat kolinesterase prototipe untuk pengobatan penyakit Alzheimer. William K. Summers menerima paten untuk penggunaan ini pada tahun 1989.[3][4][5] Penelitian menemukan bahwa obat ini mungkin memiliki sedikit efek menguntungkan pada kognisi dan ukuran klinis lainnya, meskipun data penelitian terbatas dan relevansi klinis dari temuan ini tidak jelas.[6][7]

Takrina telah dihentikan di AS[8] pada tahun 2013, karena kekhawatiran atas keamanannya.[9]

Takrina juga dideskripsikan sebagai agen analeptik yang digunakan untuk meningkatkan kewaspadaan mental.[10]

Efek samping

Efek samping yang sangat umum (>10% insiden) meliputi[8]
  • Peningkatan tes fungsi hati (LFT), dengan 49% pasien menunjukkan peningkatan ALA[11]
  • Diare
  • Pusing
  • Sakit kepala
  • Mual
  • Muntah
Efek samping yang umum (1-10% insiden) meliputi[8][12]
  • Nyeri perut
  • Agitasi
  • Kecemasan
  • Ataksia — penurunan kontrol atas gerakan tubuh.
  • Bersendawa
  • Kebingungan
  • Konjungtivitis (hubungan dengan pengobatan takrina belum terbukti secara meyakinkan)
  • Konstipasi
  • Diaforesis (berkeringat).
  • Kelelahan
  • Halusinasi
  • Gangguan pencernaan
  • Insomnia
  • Mialgia (nyeri otot)
  • Ruam
  • Rhinitis
  • Kantuk
  • Tremor
  • Inkontinensia urin
  • Penurunan berat badan
Efek samping yang jarang terjadi (<1% kejadian) meliputi[12]
  • Agranulositosis (hubungan antara pengobatan dan efek samping ini belum terbukti) — penurunan sel darah putih, sel kekebalan/pertahanan tubuh yang berpotensi fatal. *Hepatotoksisitas (yaitu efek toksik pada hati)
  • Ototoksisitas (kerusakan pendengaran/telinga; kaitannya dengan pengobatan takrina belum terbukti secara meyakinkan)
  • Sawan
  • Perubahan pengecapan
Efek samping yang tidak diketahui termasuk[12]
  • Bradikardia
  • Delirium
  • Depresi
  • Hipotensi
  • Ide dan perilaku bunuh diri
  • Infeksi saluran kemih
  • Efek optik lainnya seperti glaukoma, katarak, dll. (juga tidak terkait secara meyakinkan dengan pengobatan takrina)

Overdosis

Seperti yang dinyatakan di atas, overdosis takrina dapat menimbulkan efek samping yang parah seperti mual, muntah, mengeluarkan air liur secara berlebihan, berkeringat, bradikardia, hipotensi, kolaps, dan kejang. Atropin merupakan pengobatan yang populer untuk overdosis.[12]

Farmakokinetik

Bentuk utama metabolismenya adalah di hati melalui hidroksilasi karbon benzilik oleh CYP1A2. Ini membentuk metabolit utama 1-hidroksi-takrina (velnakrin) yang masih aktif.[12]

Referensi

  1. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
  2. ^ Taraschenko OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (April 2005). "Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 27 (3): 161–165. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
  3. ^ US 4816456, Summers WK, "Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states", dikeluarkan tanggal 28 March 1989 
  4. ^ Waldholz M (4 August 1987). A Psychiatrist's work leads to a US study of Alzheimer's drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal (Report). hlm. A-1.
  5. ^ Peacock D (25 March 2005). "New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer's disease, Multiple Sclerosis". NM Bus Weekly.
  6. ^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (November 1998). "Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Dementia Trialists' Collaboration". JAMA. 280 (20): 1777–1782. doi:10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.
  7. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Pharmacology (Edisi 5th). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
  8. ^ a b c "tacrine (Discontinued) - Cognex". Medscape Reference. WebMD. Diarsipkan dari asli tanggal 30 June 2019. Diakses tanggal 8 October 2013.
  9. ^ "Tacrine". LiverTox. U.S. National Institutes of Health. Diarsipkan dari asli tanggal 2019-07-02.
  10. ^ Elks J, Ganellin CR, ed. (1990). Dictionary of Drugs. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
  11. ^ Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (April 1994). "Hepatotoxic effects of tacrine administration in patients with Alzheimer's disease". JAMA. 271 (13): 992–998. doi:10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084.
  12. ^ a b c d e Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

Pranala luar

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.