Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Metoprolol

Metoprolol
Naziv lijekaMetoprolol
GrupaBeta blokatori
Trgovačka imenaLopressor
Klasifikacija
ATC kodoviC07
AB02
CAS registarski broj51384-51-1
Stručne informacije
Hemijske osobine

Ime po IUPAC (RS)-1-(izopropilamino)-3-[4-(2-metoksietil)phenoksi]propan-2-ol
Sumarna formulaC15H25NO3
Tačka topljenja120
Molarna masa267,364 g/mol
Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživost50% (jednostruka doza)[1]
70% (ponovljeno uzimanje)[2]
MetabolizamJetra preko CYP2D6, CYP3A4
IzlučivanjeBubrezi
  • PubChem =4171
  • Smiles = O(c1ccc(cc1)CCOC)CC(O)CNC(C)C

Metoprolol, pod trgovačkim imenom Lopressor, između ostalog, lijek je koji se upotrebljava kao selektivni β1blokator receptora. Koristi se za liječenje visokog krvnog pritiska, boli u grudima zbog lošeg protoka krvi u srce i niz druguh promjena koje uključuju abnormalno brz rad srca. Također se koristi se za sprečavanje daljnjih srčanih problema nakon infarkta miokarda i za sprečavanje glavobolje kod onih sa migrenom.

Način upotrebe

Metoprolol dolazi u formulacijama koje se mogu uzeti oralno ili intravenski. Liječenje se obično dozira dvba puta dnevno Postoji formulacija sa produženim djelovanjem, koja se uzima jednom dnevno. Metoprolol može se kombinirati sa jedinstvenom tabletom hidrohlorotiazida[3]

Nuspojave

Uobičajeni neželjeni efekti uključuju probleme sa spavanjem, umor, osjećaj nesvjestice i tegoba u stomaku[3] Velike doze mogu izazvati ozbiljna otrovanja.[3] Large doses may cause serious toxicity.[4][5] Risk in pregnancy has not been ruled out.[3][6] It appears to be safe in breastfeeding.[7] Greater care is required with use in those with liver problems or asthma.[3] If stopped this should be done slowly to decrease the risk of further health problems.[3]

Historija, društvo i kultura

Metoprolol je prvi puta napravljen 1969.[8] Nalazi se na listi esencijalnih lijekova Svjetske zdfravstvene organizacije – najznačajnijih lijekova potrebnih u osnovnom zdravstvenom sistemu.[9] Raspoloživ je kao generički lijek.[3] U 2013., metoprolol je bio 19. najpropisivaniji lijek u Sjedinjrnim državama.[10]

Medicinska upotreba

Metoprolol se koristi za niz promjena, uključujući i hipertenziju, anginu, akutni infarkt miokarda, supraventrikularnu tahikardiju, ventrikulsku tahikardiju, kongestivno zatajenje srca i prevenciju migrenskih glavobolja.[11]

Zbog svoje selektivnosti i blokiranja beta1 receptora u srcu, metoprolol se propisuje za korištenje uz druge lijekove i performanse anksioznosti , socijslni anksiozni poremećaj i druge anksiozne portemećaje.

Neželjeni efekti

Nuspojave, posebno s većim dozama, uključuju vrtoglavicu, pospanost, umor, proljev, neobične snove, ataksiju, probleme sa spavanjem, depresiju i probleme sa vidom. Takođe može smanjiti dotok krvi u ruke i noge, zbog čega utrnu i zebu. Pušenje može pogoršati ovaj efekt.[17] Zbog visoke penetracije preko krvno-moždane barijere, lipofilni beta blokatori, kao što su propranolol i metoprolol češće od drugih manje lipofilnih beta blokatora uzrokuju poremećaje sna, kao što su nesanica, živopisan snovi i noćne more.[18] Ozbiljne nuspojave, za koje se preporučuje da se odmah prijave, uključuju simptome bradikardije (u mirovanju otkucaji srca sporiji od 60 u minuti), uporni simptomi vrtoglavice, nesvestica i neobičan umor, plavkaste diskoloracije prstiju na rukama i nogama, utrnulost / peckanje / oticanje ruke ili noge, seksualna disfunkcija, disfunkcija erekcije (impotencija), gubitak kose, mentalne promjene raspoloženja, depresija, problemi sa disanjem, kašalj, dislipidemija i povećana žeđ . Uzimanje sa alkoholom može izazvati blagi osip tijela, što se ne preporučuje.[17]

Mjere opreza

Metoprolol može pogoršati simptome zatajenja srca u nekih bolesnika, koji mogu osjetiti bol u prsima ili nelagode, proširene vratne vene i ekstremni umor, nepravilno disanje, neregularne otkucaje srca, otežano disanje, oticanje lica, prstiju, nogu ili potkoljenice, otežalost tijela ili teško disanje.[19]

Ovaj lijek može uzrokovati promjene u nivou šećera u krvi ili prikriti znakove niskog šećera u krvi, kao što je ubrzan puls.[19] It also may cause some people to become less alert than they are normally, making it dangerous for them to drive or use machines.[19]

Trudnoća i dojenje

Metoprolol je u SAD uvršten u kategoriju trudnoće C, što znači da se rizik za fetus ne može isključiti,[3] a kategorija C u Australji znači da može biti sumnjiv za izazivanje štetnih posljedice na ljudski fetus (ali ne izaziva malformacije).[6]

Predoziranje

Prekomjerna doza metoprolola može izazvati ozbiljne hipotenzije, bradikardije, metaboličku acidozu, srčane napade i kardiorespiratorni zastoj. Za potvrdu dijagnoze predoziranja ili trovanja u hospitaliziranih pacijenata mogu se mjeriti koncentracije u krvi ili plazmi ili da se pomogne u medicolegalnoj istrazi uzroka smrti. U plazmi je obično manje od 200 g/L tokom terapeutske administracije, ali može biti u rasponu od 1–20 mg/L kod žrtava predoziranja.[20][21][22]

Farmakologija

  • beta-1 selektivan;
  • umjereni lipofil
  • bez unutrašnjih simpatomimetskih aktivnosti;
  • sa slabom stabilizirajućom aktivnosti membrane;
  • snižavanje srčane stope, kontradiktorno, minutnog volumena, čime se smanjuju krvni pritisak.

Farmakokinetika

Metoprolol ima kratko poluvrijeme poluraspadanja, od 3 do 7 sati, i zato se uzima najmanje dva puta dnevno ili kao sporo otpuštajući preparat.

To proizilazi iz alfa-hidroksilacije i O-demetilacije kao supstrata citohroma – enzima jetre CYP2D6[23][24] i mali procenat putem CYP3A4, dovodeći do pojaveneaktivnih metabolita.

Hemija

Metoprolol ima vrlo nisku tačku topljenja; oko 120oC za tartarat, a oko 136oC za sukcinat. Zbog toga, metoprolol se uvijek proizvodi u otopini koja je bazirana na solima, jer je lijek sa niskom tačkom topljenja teško praviti u proizvodnom okruženju. U slobodnoj bazi postoji kao voskasta bijela čvrsta tvar, a tartaratna so je finiju kristalni materijal.

Aktivna supstanca metoprolola djeluje ili kao metoprolol-sukcinat ili kao metoprolol-tartarat (gdje je 100 mg metoprolol-tartarat odgovara 95 mg metoprolol-sukcinata). Tartarat je formulacija koja se odmah oslobađa, a sukcinatna formulacija ima produženo djelovanje.[25]

Stereohemija

Metoprolol sadrži stereocentar i sastoji se od dva enantiomera. Ovo je racemat, odnosno mješavina (R) - 1: 1 i (S) -forma:[26]

Enantiomeri metoprolola

CAS broj: 81024-43-3
CAS broj: 81024-42-2

Brendovi

Toprol XL, 50 mg

Meprolol se prodaje pod brendom Lopressor kompanije Novartis i Toprol-XL (u SAD-a), Selokeen (u Holandiji), kao Minax firme Alphapharm i Metrol u Arrow Pharmaceuticals (u Australiji), te kao Betaloc (AstraZeneca), kao Bloxan (Krka (kompanija) (u Sloveniji), kao Neobloc (Unipharm) (u Izraelu ), Presolol (Hemofarm) (u Srbiji)i Corvitol prema (Berlin-Chemie), u Njemačkoj). U Indiji, ovaj lijek je dostupan pod imenima Met-XL, Metolar, Starpress, i Restopress. Dostupan je i jedan broj generičkih proizvoda.

Također pogledajte

Reference

  1. ^ "Metolar 25/50 (metoprolol tartrate) tablet" (PDF). FDA.
  2. ^ Jasek, W, ured. (2007). Austria-Codex (jezik: German) (62nd izd.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. str. 916–919. ISBN 978-3-85200-181-4.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
  3. ^ a b c d e f g h "Metoprolol". The American Society of Health-System Pharmacists. Pristupljeno Apr 21, 2014.
  4. ^ Pillay (2012). Modern Medical Toxicology. Jaypee Brothers Publishers. str. 303. ISBN 9789350259658.
  5. ^ Marx, John A. Marx (2014). "Cardiovascular Drugs". Rosen's emergency medicine : concepts and clinical practice (8th izd.). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. str. Chapter 152. ISBN 1455706051.
  6. ^ a b "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. 3. 3. 2014. Pristupljeno 22. 4. 2014.
  7. ^ Medical Toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. 2004. str. 684. ISBN 9780781728454.
  8. ^ Carlsson, edited by Bo (1997). Technological systems and industrial dynamics. Dordrecht: Kluwer Academic. str. 106. ISBN 9780792399728.CS1 održavanje: dodatni tekst: authors list (link)
  9. ^ "WHO Model List of Essential Medicines" (PDF). World Health Organization. oktobar 2013. Pristupljeno 22. 4. 2014.
  10. ^ "Top 100 Drugs for 2013 by Units Sold". Drugs.com. februar 2014. Pristupljeno 22. 3. 2015.
  11. ^ "Metoprolol". The American Society of Health-System Pharmacists. Pristupljeno 3. 4. 2011.
  12. ^ MERIT-HF Study Group (1999). "Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF)". Lancet. 353 (9169): 2001–2007. doi:10.1016/S0140-6736(99)04440-2. PMID 10376614.
  13. ^ Biffi, M.; Boriani, G.; Sabbatani, P.; Bronzetti, G.; Frabetti, L.; Zannoli, R.; Branzi, A.; Magnani, B. (1997). "Malignant vasovagal syncope: a randomised trial of metoprolol and clonidine". Heart. 77 (3): 268–72. doi:10.1136/hrt.77.3.268. PMC 484696. PMID 9093048.
  14. ^ Zhang Q, Jin H, Wang L, Chen J, Tang C, Du J (2008). "Randomized comparison of metoprolol versus conventional treatment in preventing recurrence of vasovagal syncope in children and adolescents". Medical Science Monitor. 14 (4): CR199–CR203. PMID 18376348.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
  15. ^ Geffner DL, Hershman JM (juli 1992). "β-Adrenergic blockade for the treatment of hyperthyroidism". The American Journal of Medicine. 93 (1): 61–8. doi:10.1016/0002-9343(92)90681-Z. PMID 1352658.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
  16. ^ Kühlkamp, V; Schirdewan, A; Stangl, K; Homberg, M; Ploch, M; Beck, OA (2000). "Use of metoprolol CR/XL to maintain sinus rhythm after conversion from persistent atrial fibrillation". J Am Coll Cardiol. 36 (1): 139–146. doi:10.1016/S0735-1097(00)00693-8.
  17. ^ a b "Metoprolol". Drugs.com.
  18. ^ Cruickshank JM (2010). "Beta-blockers and heart failure". Indian Heart Journal. 62 (2): 101–110. PMID 21180298.
  19. ^ a b c "Metoprolol (Oral Route) Precautions". Drug Information. Mayo Clinic.
  20. ^ Page C, Hacket LP, Isbister GK (2009). "The use of high-dose insulin-glucose euglycemia in beta-blocker overdose: a case report". Journal of Medical Toxicology. 5 (3): 139–143. doi:10.1007/bf03161225. PMID 19655287.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
  21. ^ Albers S, Elshoff JP, Völker C, Richter A, Läer S (2005). "HPLC quantification of metoprolol with solid-phase extraction for the drug monitoring of pediatric patients". Biomedical Chromatography. 19 (3): 202–207. doi:10.1002/bmc.436. PMID 15484221.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
  22. ^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th izd.). Foster City, CA: Biomedical Publications. str. 1023–1025.
  23. ^ Swaisland HC, Ranson M, Smith RP, Leadbetter J, Laight A, McKillop D, Wild MJ (2005). "Pharmacokinetic drug interactions of gefitinib with rifampicin, itraconazole and metoprolol". Clinical Pharmacokinetics. 44 (10): 1067–1081. doi:10.2165/00003088-200544100-00005. PMID 16176119.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
  24. ^ Blake, CM.; Kharasch, ED.; Schwab, M.; Nagele, P. (2013). "A meta-analysis of CYP2D6 metabolizer phenotype and metoprolol pharmacokinetics". Clin Pharmacol Ther. 94 (3): 394–9. doi:10.1038/clpt.2013.96. PMC 3818912. PMID 23665868.
  25. ^ Cupp M (2009). "Alternatives for Metoprolol Succinate" (PDF). Pharmacist's Letter / Prescriber's Letter. 25 (250302). Arhivirano s originala (pdf), 20. 9. 2016. Pristupljeno 6. 7. 2012.
  26. ^ Rote Liste Service GmbH (ur.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, 57. izd., ISBN 978-3-946057-10-9, str. 200.

Vanjski linkovi

Commons logo
Commons logo
Commons ima datoteke na temu: Metoprolol
Kembali kehalaman sebelumnya