Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

RecQ helikáza

RecQ helikáza je označení pro vysoce konzervovanou rodinu helikáz, které jsou díky své nepostradatelné roli v mnoha procesech souvisejících s DNA považovány za tzv. „ochránce“ genomu, protože se podílí na udržování stability genetické informace a zároveň potlačují vznik nádorového bujení.[1][2] [3]

Zatímco u bakterií a kvasinek byla identifikována pouze jedna RecQ helikáza, v lidských buňkách bylo objeveno dokonce pět RecQ homologních proteinů – RECQ1[4][5], BLM (RECQ2) [6], WRN (RECQ3)[7], RECQ4 (RTS) a RECQ5 [8]. Nepostradatelná biologická role RecQ helikáz je navíc podtržena tím, že mutace v genech BLM, WRN a RECQ4 jsou spojeny s velmi zákeřnými dědičnými onemocněními: Bloomovým (BS), Wernerovým (WS) a Rothmund-Thomsonovým syndromem (RTS). Tato genetická onemocnění jsou spojena s vyšší náchylností k rakovině, předčasným stárnutím a chromozomovou nestabilitou.[9][10][11]

Struktura a biochemická aktivita

Podle experimentálních a bioinformatických analýz lze uvnitř polypeptidového řetězce RecQ helikáz rozlišit několik konzervovaných domén, určujících zároveň aktivitu jednotlivých proteinů. Hlavní domény RecQ helikáz jsou tři: helikázová, RecQ karboxy-terminální (RQC) a RNázováD C-terminální (HRDC) doména [12].

  • Helikázová doména s rozsahem 450 aminokyselin zahrnuje motiv pro vazbu ATP, který je hlavním energetickým zdrojem pro samotnou helikázovou aktivitu. BLM a WRN, které patří mezi nejvíce prostudované RecQ proteiny, umí rozvinout nejrůznější DNA struktury zahrnující 3‘-převis, bublinové struktury, Y-formy, D-smyčky, křížovou DNA strukturu zvanou Holliday junctions (HJ) nebo G-kvadruplexové struktury [13][14][15].
  • RQC doména je důležitá pro strukturní celistvost proteinu (viz strukturní alignment) a také pro vazbu dvouřetězcové DNA [16][17].

Tato doména bude mít také pravděpodobně roli při zprostředkování proteinových interakcí RecQ helikáz s jinými proteiny.[18]

  • Poslední HRDC doména je nejméně konzervovaná, nicméně pomocí rentgenové krystalografie bylo zjištěno, že je důležitá pro vazbu jednořetězcové DNA. Domény RQC a HRDC, důležité pro vazbu k DNA, u některých členů RecQ helikázové rodiny chybějí, např. RECQ4 postrádá obě domény [19][20]

Kromě výše popsaných domén se mohou RecQ helikázy mezi sebou lišit dalšími doménami, které mohou sdílet homologii s jinými proteiny a tím se liší i jejich vlastnosti a funkce v buňce. Příkladem může být WRN helikáza s exodoménou na N-konci, která zajišťuje exonukleázovou aktivitu WRN proteinu. [21] Lidské RECQ helikázy se vyznačují nejen klasickou helikázovou aktivitou, tedy schopností oddělovat od sebe dva řetězce DNA za přítomnosti ATP. Na druhou stranu vykazují také velmi silnou tzv. annealing aktivitu, tj. zprostředkovávat nasedání komplementárních jednořetězcových úseků DNA do výsledného duplexu. [22]

Funkce

Buněčný cyklus zahrnuje několik kroků, z nichž každý musí být efektivně a časově dokončen než započne krok následující. Během S-fáze buněčného cyklu buňka musí precizně duplikovat své chromozomy, které pak následně musí velmi přesně rozdělit během M-fáze. Avšak během S-fáze se může vyskytnout několik překážek, které mohou nejen ovlivnit buněčný cyklus, ale také mohou vést v následující M-fázi k chromozomové nestabilitě, která bývá obvykle příčinou vzniku některých neurologických onemocnění nebo nádorového bujení. [23]

Buněčný cyklus. V dělící se buňce se střídá mitotická fáze (M) s interfází, kde se buňka připravuje na samotné dělení. První je G1 fáze, po ní následuje S fáze, ve které jsou duplikovány chromozomy a poté G2 fáze. V mitóze už dochází k samotnému rozchodu dceřiných chromozomů, ke karyokinezi a cytokinezi.

Replikace DNA

Během replikace DNA se mohou vyskytnout překážky, které replikační mašinerie není schopná vyřešit, a proto dochází k předčasnému zastavení replikační vidlice [23] [24] . Problémy replikační vidlice mohou být způsobeny těmito překážkami:

  • Adukty DNA, tedy pozměněné nukleotidy (nukleosidy nebo báze). Příčinou vzniku aduktů jsou obvykle elektrofilní organické látky, které vstupují do organismu z vnějšího prostředí anebo vznikají jako reaktivní metabolické intermediáty, se schopností atakovat nukleofilní centra v nukleových kyselinách a tímto poškozovat genetickou informaci.
  • Jednořetězcové nebo dvouřetězcové zlomy, které vznikají především po expozici ionizujícím zářením, UV zářením (viz ultrafialové záření), genotoxickými chemikáliemi, ale také produkty vnitřního oxidativního metabolismu buňky.
  • Kovalentně vázaný protein na DNA, který replikační helikáza není schopná odstranit. Problémy může také způsobovat setkání procesů replikace a transkripce.
  • Různé intramolekulární sekundární struktury ssDNA (např. G-quadruplex) ve vedoucím řetězci rovněž vedou k zastavení replikační vidlice.
  • Topologický stres, kdy se potkají dvě proti sobě jdoucí replikační vidlice. Tento problém je často nevyhnutelný rys eukaryotické replikace, ve které je obousměrná replikace iniciována z více počátků replikace podél každého chromozomu.

RecQ helikázy se na odstranění replikačních překážek podílí mnoha způsoby. Jedna z nejdůležitějších funkcí je restart zastavené replikační vidlice. Výskyt poškození na vedoucím řetězci (DNA adukt) vede k zastavení replikační vidlice, avšak BLM a WRN podporují tzv. regresi replikační vidlice, což znamená oddělení nově nasyntetizovaných DNA vláken a jejich spojení, čímž vzniká čtyřcestná Holliday struktura [25] [26] . Vzniklá Hollidayova struktura pak může migrovat zpět za pomocí zejména RECQ1, BLM nebo WRN, a tím dochází k obnovení replikační vidlice. [27] [28] [29] Alternativně může být Hollidayova struktura rozštěpena strukturně specifickými endonukleázami, což vede ke kolapsu replikační vidlice, která pak musí být opravena pomocí procesu homologní rekombinace (viz níže. [30] [31] [32] RecQ helikázy (zejména BLM a WRN) jsou schopné také díky své enzymatické aktivitě rozvíjet různé DNA struktury (G-quadruplexy, různé smyčky a vlásenky), které vznikají jako replikační „překážky“ vedoucího řetězce. [33] Navíc BLM také zastává důležitou úlohu při řešení topologického stresu, který vzniká při setkání dvou protichůdných replikačních vidlic. Přesná molekulární podstata je jen velmi málo objasněna, avšak důležitou roli při řešení tohoto problému hraje komplex zahrnující BLM-TOPOIIIα(DNA Topoizomeráza IIIα)-RMI1-RMI2, proteiny, které jsou schopny topologický stres uvolnit. [34]

DNA oprava

Jak bylo popsáno výše, DNA je neustále poškozována exogenním i endogenním působením, které způsobují mnoho různých typů poškození v DNA. V důsledku těchto rozdílných typů poškození (depurinace, deaminace, thyminové dimery, zlomy DNA aj.) se v průběhu evoluce vyvinula celá řada opravných mechanismů zodpovědná za jejich odstranění. RecQ helikázy i zde zastávají mnoho úloh napříč téměř všemi mechanismy. Hlavní DNA opravné mechanismy tvoří:

Přehled základních mechanismů opravy DNA[35]
Mechanismus opravy Vznik poškození
Nukleotidová excisní oprava (NER) Poškození, která narušují helikální dvoušroubovici DNA,

jako jsou rozměrné bázové adukty a fotoprodukty UV záření (př. thyminové dimery).

Homologní rekombinace (HR) dvouřetězcové zlomy DNA, zastavené replikační vidlice
Nehomologní spojování konců (NHEJ) dvouřetězcové zlomy DNA
Oprava nesprávného párování (MMR) malé inzerce, delece a nesprávné zařazení bází během replikace a rekombinace.
Básová excisní oprava (BER) Abnormální DNA báze, jednoduché bázové adukty, jednořetězcové zlomy DNA, při oxidativních poškozeních nebo při neúspěšné aktivitě topoizomerázy I,(např. báze chemicky poškozené alkylací, deaminací nebo oxidací).

V rámci této práce[který?] se primárně zaměříme na mechanizmus opravy dvouřetězcových zlomů (DSB) pomocí homologní rekombinace. Oprava dvouřetězcových zlomů je esenciální pro život buňky, protože neschopnost opravy DSB může způsobovat aneuploidii a genomovou nestabilitu vedoucí k rakovině nebo buněčné smrti.

Homologní rekombinace

Schéma homologní rekombinace – syntézy podle homologického úseku sesterské chromatidy nebo homologního chromozomu – při opravách dvouřetězcových zlomů DNA (1). V prvním kroku dochází k resekci vláken MRN (MRE11-RAD50-NBS1) komplexem (znázorněn jako zelené kuličky), společně s BLM komplexem (červené kuličky), Exo1 (bílé kuličky) a CtIP (tmavě modré kuličky) (2). Vzniklý konec 3‘-ssDNA převisu je obalen RPA proteinem (znázorněn fialově) (3). V dalším kroku je RPA nahrazeno RAD51 proteinem (oranžové kuličky) za vzniku nukleoproteinového vlákna (4), které je schopno vyhledat sekvenční homologii s pomocí RAD54 (5). Chybějící část DNA je dosyntetizována za následujícího vzniknu dvojité Hollidayovy struktury (6), která může být rozložena buď (7A) pomocí BLM-TOPOIIIα-RMI1-RMI2 komplexu (červeno-modro-růžová) vedoucí ke genové konverzi nebo (7B) endonukleázou MUS81-EME1 či jinými strukturně specifickými endonukleázami (modré a zelené kuličky) za vzniku jak crossovering overu tak genové konverze.

Homologní rekombinace (HR) je velmi precizní mechanismus zahrnující několik fází, kdy DSB je opraven na základě syntézy podle homologického úseku sesterské chromatidy nebo homologního chromozomu. V první fázi HR jsou konce DSB podrobeny resekci za vzniku 3‘ jednořetězcového úseku DNA (ssDNA). 3‘ ssDNA vlákno je ihned po resekci pokryto proteinem RPA (replikační protein A), který zabraňuje vzniku sekundárních struktur na ssDNA vlákně.[36] Následně dochází za pomocí rekombinačních mediatorů k výměně RPA za protein RAD51 a vzniku tzv. RAD51 presynaptického vlákna.[37] V druhé fázi HR je RAD51 presynaptické vlákno schopno vyhledat homologii za vzniku struktury zvané D-smyčka, ve které je pak donorová molekula DNA využita jako templát pro syntézu chybějící části.[38] Po DNA syntéze je nové vlákno zachyceno druhým koncem původního řetězce, což vede ke vzniku dvojité Hollidayovi struktury. HJ struktura musí být rozložena, aby byla dokončena rekombinace a dvě molekuly DNA se mohly oddělit. HJ struktury mohou být tedy štěpeny strukturně specifickými endonukleázami (např. MUS81-EME1) nebo rozloženy pomocí kombinované aktivity helikáz a topoizomeráz.[20][32]

RecQ helikázy zastávají důležité regulační funkce v průběhu homologní rekombinace. V první fázi HR se BLM helikáza přímo účastní resekce konců dvouřetězcového zlomu za vzniku 3’ ssDNA vlákna.[39] Několik studií prokázalo, že BLM, WRN a RECQ5 jsou schopny interagovat s proteinem RAD51 a vytlačovat jej z presynaptického vlákna, aby bylo zabráněno nevhodné nebo předčasné rekombinaci.[40][41] V poslední fázi HR se BLM-TOPOIIIα-RMI1-RMI2 komplex podílí na rozkladu dvojitých Hollidayových struktur.[20]

Onemocnění

S nesprávnou funkcí RecQ helikáz je spojeno několik genetických onemocnění.

Klinické příznaky syndromů spojených s mutacemi v genech RecQ helikáz.[3]
Onemocnění Hlavní klinické znaky Predispozice k rakovině
Bloomův syndrom proporcionální malý vzrůst, imunodeficience, diabetes typ 2, mužská infertilita a ženská subfertilita, hyperpigmentace a hypopigmentace (kůže), k slunci citlivá obličejová erythema většina typů, leukémie, rakoviny kůže, prsu a tračníku
Wernerův syndrom různé znaky předčasného stárnutí: arterioskleróza, diabetes typ 2, osteoporóza, katarakt, šednutí a ztráta vlasů; retardace růstu v pubertě, kalcifikace měkké tkáně převážně rakoviny mesenchymálního původu (měkká tkáň a jiné sarkomy), epitheliální sarkomy (melanomy)
Rothmund-Thomsonův syndrom poikiloderma, skeletární abnormality, šedý zákal, řídnutí vlasů, dystrofické nehty a zuby Nejčastěji osteosarkoma, často v dětství

Reference

  1. ↑ [Nakayama H, Nakayama K, Nakayama R, Irino N, Nakayama Y, Hanawalt PC. Isolation and genetic characterization of a thymineless death-resistant mutant of Escherichia coli K12: identification of a new mutation (recQ1) that blocks the RecF recombination pathway. Mol Gen Genet 1984, 195: 474-480]
  2. ↑ [Mohaghegh P, Hickson ID. DNA helicase deficiencies associated with cancer predisposition and premature ageing disorders. Hum Mol Genet 2001, 10: 741-746]
  3. ↑ a b [Chu WK, Hickson ID. RecQ helicases: multifunctional genome caretakers. Nat Rev Cancer 2009, 9: 644-654]
  4. ↑ [Puranam KL, Blackshear PJ. Cloning and characterization of RECQL, a potential human homologue of the Escherichia coli DNA helicase RecQ. J Biol Chem 1994, 269: 29838-29845]
  5. ↑ [Seki M, Miyazawa H, Tada S, Yanagisawa J, Yamaoka T, Hoshino S, Ozawa K, et al. Molecular cloning of cDNA encoding human DNA helicase Q1 which has homology to Escherichia coli Rec Q helicase and localization of the gene at chromosome 12p12. Nucleic Acids Res 1994, 22: 4566-4573]
  6. ↑ [Ellis NA, Groden J, Ye TZ, Straughen J, Lennon DJ, Ciocci S, Proytcheva M, et al. The Bloom's syndrome gene product is homologous to RecQ helicases. Cell 1995, 83: 655-666]
  7. ↑ [Yu CE, Oshima J, Fu YH, Wijsman EM, Hisama F, Alisch R, Matthews S, et al. Positional cloning of the Werner's syndrome gene. Science 1996, 272: 258-262]
  8. ↑ [Kitao S, Ohsugi I, Ichikawa K, Goto M, Furuichi Y, Shimamoto A. Cloning of two new human helicase genes of the RecQ family: biological significance of multiple species in higher eukaryotes. Genomics 1998, 54: 443-452]
  9. ↑ [Ellis NA, German J. Molecular genetics of Bloom's syndrome. Hum Mol Genet 1996, 5 Spec No: 1457-1463]
  10. ↑ [Yu CE, Oshima J, Wijsman EM, Nakura J, Miki T, Piussan C, Matthews S, et al. Mutations in the consensus helicase domains of the Werner syndrome gene. Werner's Syndrome Collaborative Group. Am J Hum Genet 1997, 60: 330-341]
  11. ↑ [Kitao S, Shimamoto A, Goto M, Miller RW, Smithson WA, Lindor NM, Furuichi Y. Mutations in RECQL4 cause a subset of cases of Rothmund-Thomson syndrome. Nat Genet 1999, 22: 82-84]
  12. ↑ [Bernstein DA, Keck JL. Domain mapping of Escherichia coli RecQ defines the roles of conserved N- and C-terminal regions in the RecQ family. Nucleic Acids Res 2003, 31: 2778-2785]
  13. ↑ [Suzuki N, Shimamoto A, Imamura O, Kuromitsu J, Kitao S, Goto M, Furuichi Y. DNA helicase activity in Werner's syndrome gene product synthesized in a baculovirus system. Nucleic Acids Res 1997, 25: 2973-2978]
  14. ↑ [Karow JK, Chakraverty RK, Hickson ID. The Bloom's syndrome gene product is a 3'-5' DNA helicase. J Biol Chem 1997, 272: 30611-30614]
  15. ↑ [Neff NF, Ellis NA, Ye TZ, Noonan J, Huang K, Sanz M, Proytcheva M. The DNA helicase activity of BLM is necessary for the correction of the genomic instability of bloom syndrome cells. Mol Biol Cell 1999, 10: 665-676]
  16. ↑ [Guo RB, Rigolet P, Zargarian L, Fermandjian S, Xi XG. Structural and functional characterizations reveal the importance of a zinc binding domain in Bloom's syndrome helicase. Nucleic Acids Res 2005, 33: 3109-3124]
  17. ↑ [Bennett RJ, Keck JL. Structure and function of RecQ DNA helicases. Crit Rev Biochem Mol Biol 2004, 39: 79-97]
  18. ↑ [Lee JW, Harrigan J, Opresko PL, Bohr VA. Pathways and functions of the Werner syndrome protein. Mech Ageing Dev 2005, 126: 79-86]
  19. ↑ [Bernstein DA, Keck JL. Conferring substrate specificity to DNA helicases: role of the RecQ HRDC domain. Structure 2005, 13: 1173-1182]
  20. ↑ a b c [Wu L, Chan KL, Ralf C, Bernstein DA, Garcia PL, Bohr VA, Vindigni A, et al. The HRDC domain of BLM is required for the dissolution of double Holliday junctions. EMBO J 2005, 24: 2679-2687]
  21. ↑ [Mushegian AR, Bassett DE, Boguski MS, Bork P, Koonin EV. Positionally cloned human disease genes: patterns of evolutionary conservation and functional motifs. Proc Natl Acad Sci U S A 1997, 94: 5831-5836]
  22. ↑ [Macris MA, Krejci L, Bussen W, Shimamoto A, Sung P. Biochemical characterization of the RECQ4 protein, mutated in Rothmund-Thomson syndrome. DNA Repair (Amst) 2006, 5: 172-180]
  23. ↑ a b [Mankouri HW, Huttner D, Hickson ID. How unfinished business from S-phase affects mitosis and beyond. EMBO J 2013, 32: 2661-2671]
  24. ↑ [Lambert S, Carr AM. Impediments to replication fork movement: stabilisation, reactivation and genome instability. Chromosoma 2013, 122: 33-45]
  25. ↑ [Ralf C, Hickson ID, Wu L. The Bloom's syndrome helicase can promote the regression of a model replication fork. J Biol Chem 2006, 281: 22839-22846]
  26. ↑ [Machwe A, Xiao L, Groden J, Orren DK. The Werner and Bloom syndrome proteins catalyze regression of a model replication fork. Biochemistry 2006, 45: 13939-13946]
  27. ↑ [LeRoy G, Carroll R, Kyin S, Seki M, Cole MD. Identification of RecQL1 as a Holliday junction processing enzyme in human cell lines. Nucleic Acids Res 2005, 33: 6251-6257]
  28. ↑ [Karow JK, Constantinou A, Li JL, West SC, Hickson ID. The Bloom's syndrome gene product promotes branch migration of holliday junctions. Proc Natl Acad Sci U S A 2000, 97: 6504-6508]
  29. ↑ [Constantinou A, Tarsounas M, Karow JK, Brosh RM, Bohr VA, Hickson ID, West SC. Werner's syndrome protein (WRN) migrates Holliday junctions and co-localizes with RPA upon replication arrest. EMBO Rep 2000, 1: 80-84]
  30. ↑ [Boddy MN, Gaillard PH, McDonald WH, Shanahan P, Yates JR, Russell P. Mus81-Eme1 are essential components of a Holliday junction resolvase. Cell 2001, 107: 537-548]
  31. ↑ [Ip SC, Rass U, Blanco MG, Flynn HR, Skehel JM, West SC. Identification of Holliday junction resolvases from humans and yeast. Nature 2008, 456: 357-361]
  32. ↑ a b [Sarbajna S, West SC. Holliday junction processing enzymes as guardians of genome stability. Trends Biochem Sci 2014, 39: 409-419]
  33. ↑ [Bachrati CZ, Borts RH, Hickson ID. Mobile D-loops are a preferred substrate for the Bloom's syndrome helicase. Nucleic Acids Res 2006, 34: 2269-2279]
  34. ↑ [Suski C, Marians KJ. Resolution of converging replication forks by RecQ and topoisomerase III. Mol Cell 2008, 30: 779-789]
  35. ↑ [Jackson SP, Bartek J. The DNA-damage response in human biology and disease. Nature 2009, 461: 1071-1078]
  36. ↑ [Zou L, Elledge SJ. Sensing DNA damage through ATRIP recognition of RPA-ssDNA complexes. Science 2003, 300: 1542-1548]
  37. ↑ [Esashi F, Christ N, Gannon J, Liu Y, Hunt T, Jasin M, West SC. CDK-dependent phosphorylation of BRCA2 as a regulatory mechanism for recombinational repair. Nature 2005, 434: 598-604]
  38. ↑ [Ceballos SJ, Heyer WD. Functions of the Snf2/Swi2 family Rad54 motor protein in homologous recombination. Biochim Biophys Acta 2011, 1809: 509-523]
  39. ↑ [Nimonkar AV, Ozsoy AZ, Genschel J, Modrich P, Kowalczykowski SC. Human exonuclease 1 and BLM helicase interact to resect DNA and initiate DNA repair. Proc Natl Acad Sci U S A 2008, 105: 16906-16911]
  40. ↑ [Wu L, Davies SL, Levitt NC, Hickson ID. Potential role for the BLM helicase in recombinational repair via a conserved interaction with RAD51. J Biol Chem 2001, 276: 19375-19381]
  41. ↑ [Hu Y, Raynard S, Sehorn MG, Lu X, Bussen W, Zheng L, Stark JM, et al. RECQL5/Recql5 helicase regulates homologous recombination and suppresses tumor formation via disruption of Rad51 presynaptic filaments. Genes Dev 2007, 21: 3073-3084]

Read other articles:

バイブル・ベルト

この記事は検証可能な参考文献や出典が全く示されていないか、不十分です。出典を追加して記事の信頼性向上にご協力ください。（このテンプレートの使い方）出典検索?: バイブル・ベルト – ニュース · 書籍 · スカラー · CiNii · J-STAGE · NDL · dlib.jp · ジャパンサーチ · TWL（2022年6月） バイブル・ベルトのおおよその広がり（

 

Теорії змови щодо подій 11 вересня 2001 року

Теорії змови щодо подій 11 вересня 2001 року  Теорії змови щодо подій 11 вересня 2001 року у Вікісховищі Руйнування двох веж Всесвітнього торгового центру і вежі Всесвітнього торгового центру 7 є одним з головних предметів теорій змови щодо 11 вересня 2001 року Теорії змови щод...

 

Pocong Pasti Berlalu

Pocong Pasti BerlaluPoster filmSutradara Koya Pagayo Produser Rafdy Farizan Bintang Ditulis olehPemeran Tatiana Sivek Bella Shofie Reymon Knuliqh Dilladi Munajat Raditya Dion Chow Bolot Leo Landi Tata Liem Ninik Candra Mpok Atiek Dede Sunandar PerusahaanproduksiMitra PicturesDistributor Mitra Pictures BIC Production Tanggal rilis27 Maret 2014Durasi125 menitNegara IndonesiaBahasa Indonesia Pocong Pasti Berlalu adalah film horor komedi Indonesia yang dirilis pada 27 Maret 2014. Film ini te...

Jealous (Sinéad O'Connor song)

2000 song by Sinéad O'Connor JealousSingle by Sinéad O'Connorfrom the album Faith and Courage B-side Summer's End Full Circle Released31 October 2000Length 4:18 Label Atlantic Songwriter(s) Sinéad O'Connor David A. Stewart Producer(s) David A. Stewart Sinéad O'Connor singles chronology No Man's Woman (2000) Jealous (2000) Troy (The Phoenix from the Flame) (2002) Music videoSinead O'Connor - Jealous on YouTube Jealous is a song recorded by Irish singer Sinéad O'Connor for her fifth studio...

 

Eleições presidenciais portuguesas de 2016 no distrito de Coimbra

Eleições presidenciais portuguesas de 2016 Distritos: Aveiro | Beja | Braga | Bragança | Castelo Branco | Coimbra | Évora | Faro | Guarda | Leiria | Lisboa | Portalegre | Porto | Santarém | Setúbal | Viana do Castelo | Vila Real | Viseu | Açores | Madeira | Estrangeiro ← 2011 •  • 2021 → Eleições presidenciais portuguesas de 2016 no distrito de Coimbra 24 de janeiro de 2016 Demografia eleitoral Hab. inscritos:  390 475 Votant...

 

Colin Wilson (ice hockey)

American ice hockey player Ice hockey player Colin Wilson Wilson with the Nashville Predators in 2017Born (1989-10-20) October 20, 1989 (age 34)Greenwich, Connecticut, U.S.Height 6 ft 1 in (185 cm)Weight 221 lb (100 kg; 15 st 11 lb)Position Left WingShot LeftPlayed for Nashville PredatorsColorado AvalancheNational team  United StatesNHL Draft 7th overall, 2008Nashville PredatorsPlaying career 2009–2019 Colin Wilson (born October 20, 1989) is ...

GPIB Tamansari Salatiga

Gereja GPIBꦒꦿꦺꦗꦠꦩꦤ꧀ꦱꦫꦶꦱꦭꦠꦶꦒNama sebagaimana tercantum dalamSistem Registrasi Nasional Cagar BudayaGPIB Tamansari Salatiga Cagar budaya IndonesiaKategoriBangunanNo. RegnasBelum ada (Pengajuan 13 April 2015)LokasikeberadaanJalan Jenderal Sudirman No.1, Kelurahan Salatiga, Kecamatan Sidorejo, Kota Salatiga, Provinsi Jawa TengahTanggal SKMenunggu ketetapanPemilikYayasan GPIB SalatigaPengelolaYayasan GPIB SalatigaGPIB SalatigaLokasi di Kota Salatiga, Jawa Tengah Ger...

 

Pandu Riono

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Oktober 2022. Pandu Riono adalah seorang dokter asal Indonesia. Ia merupakan Pakar Epidemiologi Fakultas Kesehatan Masyarakat dari Universitas Indonesia. Pandu Riono adalah staf senior di Fakultas Kesehatan Masyarakat, Departemen Biostatistik dan Kependudukan Univer...

 

Acheiropoieta

Acheiropoieta Acheiropoieta (Yunani Bizantium: αχειροποίητα, secara harfiah berarti dibuat tanpa tangan; tunggal acheiropoieton) — juga disebut Ikon yang Dibuat Tanpa Tangan - adalah sejenis ikon yang dikatakan muncul sendiri secara ajaib dan tidak dibuat oleh manusia. Ikon tersebut biasanya bergambar Yesus atau Bunda Maria. Contoh acheiropoieta yang terkenal adalah mandylion atau kain kafan dari Torino. Pada zaman dahulu, keberadaan ikon semacam ini digunakan sebagai argumen me...

John L. McMillan

American politician John Lanneau McMillanMember of the U.S. House of Representativesfrom South Carolina's 6th districtIn officeJanuary 3, 1939 – January 3, 1973Preceded byElizabeth H. GasqueSucceeded byEdward Lunn Young Personal detailsBorn(1898-04-12)April 12, 1898Mullins, South CarolinaDiedSeptember 3, 1979(1979-09-03) (aged 81)Florence, South CarolinaPolitical partyDemocraticAlma materUniversity of North CarolinaUniversity of South CarolinaNational University Sc...

 

Roumbou I

Landgemeinde Roumbou I Landgemeinde Roumbou I (Niger) Landgemeinde Roumbou I Koordinaten 14° 41′ N, 6° 59′ O14.6905555555566.9755555555556Koordinaten: 14° 41′ N, 6° 59′ O Basisdaten Staat Niger Region Maradi Departement Dakoro ISO 3166-2 NE-4 Einwohner 13.330 (2012) Roumbou I (auch: Roumbou) ist eine Landgemeinde im Departement Dakoro in Niger. Inhaltsverzeichnis 1 Geographie 2 Geschichte 3 Bevölkerung 4 Politik 5 Wirtschaft und Infrastrukt...

 

Dinas Penerangan TNI Angkatan Udara

Dinas PeneranganTentara Nasional Indonesia Angkatan UdaraLambang DispenauDibentuk1946Negara IndonesiaCabangTNI Angkatan UdaraTipe unitBadan Pelaksana PusatBagian dariTentara Nasional IndonesiaSitus webwww.tni-au.mil.idTokohKadispenauMarsma TNI R. Agung Sasongkojati, M.A.Sc., M.SS.SesdispenauKolonel Sus Firmansjah Dinas Penerangan TNI Angkatan Udara, disingkat (Dispenau) adalah Badan Pelaksana Pusat ditingkat markas besar TNI Angkatan Udara yang berkedudukan langsung di bawah Kasau, Dispe...

Shree Brahma Baidarkala Garadi Kshetra

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Shree Brahma Baidarkala Garadi Kshetra – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (September 2016) (Learn how and when to remove this template message) Hindu temple in Karnataka, India Shree Brahma Baidarkala Garadi KshetraKoti & Chennaya (Circa 1556 A.D...

 

Paus Silvester I

Paus Silvester I adalah seorang Paus, pemimpin Gereja Katolik Roma, uskup Roma dari 31 Januari 314 hingga 31 Desember 335. Didahului oleh:Miltiades Paus314 - 335 Diteruskan oleh:Markus lbs Paus Gereja Katolik Daftar paus grafik masa jabatan orang kudus Nama Paus Abdikasi Paus Paus emeritus Antipaus Paus terpilih Abad ke-1s.d. ke-4 Petrus Linus Anakletus Klemens I Evaristus Aleksander I Sistus I Telesforus Higinus Pius I Anisetus Soter Eleuterus Viktor I Zefirinus Kalistus I Urbanus I Pon...

 

Kabupaten Banjar

Halaman ini berisi artikel tentang kabupaten di Kalimantan Selatan. Untuk kegunaan lain, lihat Kota Banjar. Kabupaten BanjarKabupatenTranskripsi bahasa daerah • JawiبنجرTaman Hutan Raya Sultan Adam LambangJulukan: Melayu MartapuraMotto: Barakat(Banjar) BerkahPetaKabupaten BanjarPetaKoordinat: 3°24′29″S 114°50′55″E / 3.40813134°S 114.84854166°E / -3.40813134; 114.84854166Negara IndonesiaProvinsiKalimantan SelatanTanggal be...

Amblygobius phalaena

Species of fish White-barred goby Scientific classification Domain: Eukaryota Kingdom: Animalia Phylum: Chordata Class: Actinopterygii Order: Gobiiformes Family: Gobiidae Genus: Amblygobius Species: A. phalaena Binomial name Amblygobius phalaena(Valenciennes, 1837) Synonyms Gobius phalaena Valenciennes, 1837 Gobius annulatus De Vis, 1884 Amblygobius phalaena, the Sleeper Banded goby, white-barred goby, is a species of goby native to tropical reefs of the western Pacific Ocean and through...

 

ماركوس فالوبا

ماركوس فالوبا معلومات شخصية الاسم الكامل ماركوس أنطونيو فالوبا الميلاد 2 أبريل 1949 (العمر 74 سنة)البرازيل مركز اللعب مهاجم  الجنسية البرازيل  المسيرة الاحترافية1 سنوات فريق م. (هـ.) 1963-1961 بالميراس (كرة الصالات) 1966-1964 بالميراس 1971-1970 ساو كايتانو 1975-1972 يونيفيرسيداد دي سانتو أ�...

 

Captain Flag

Patriotic superhero Captain Flag is a superhero created by MLJ Comics' writer Joe Blair and artist Lin Streeter. He first appeared in September 1941, in issue #16 of Blue Ribbon Comics.[1] He continued until the last issue, Blue Ribbon Comics #22 (March 1942).[2] Fall 1941 was a boom period for patriotic superheroes as the country prepared to enter World War II; during this period, comic book publishers also launched Miss Victory, Miss America, the Star-Spangled Kid, U.S. Jone...

Blazing Bagels

Bagel company based in the U.S. state of Washington Blazing BagelsLogoExterior of the shop in Seattle's SoDo neighborhood, 2023HeadquartersRedmond, Washington, United StatesNumber of locations4Area servedSeattle metropolitan areaProductsBagelsOwnerDennis BallenNumber of employees110 (2017) Mural inside the Redmond, Washington location Blazing Bagels is a bagel company based in Redmond and operating throughout the Seattle metropolitan area, in the U.S. state of Washington.[1] The ...

 

Ra.One

2011 superhero film directed by Anubhav Sinha Ra.OneTheatrical release posterDirected byAnubhav SinhaScreenplay byAnubhav SinhaKanika DhillonMushtaq ShiekhDavid Benullo Dialogues byKanika DhillonNiranjan Iyengar Story byAnubhav SinhaProduced byGauri KhanStarring Shah Rukh Khan Arjun Rampal Kareena Kapoor Armaan Verma CinematographyNicola PecoriniV. ManikandanEwan MulliganEdited bySanjay SharmaMartin WalshMusic byVishal–ShekharProductioncompanyRed Chillies EntertainmentDistributed byEros Int...

 
Kembali kehalaman sebelumnya