Brent Spiner lebte nach dem Tod seines Vaters Jack Spiner im Jahr 1949 zuerst mit seiner Mutter, die das Möbelgeschäft des Vaters weiterführte, und seinem älteren Bruder allein. Dann lernte seine Mutter einige Jahre später Sol Mintz kennen. Spiner wurde von dem zweiten Ehemann seiner Mutter Sylvia adoptiert und benutzte in der Zeit von 1955 bis 1975 dessen Nachnamen. Im Nachhinein beschrieb er die erste Zeit mit dem neuen Ehemann seiner Mutter als äußerst unglücklich für sich und seinen Bruder, weshalb er auch den Nachnamen seines biologischen Vaters wieder annahm.
Spiner besuchte die Bellaire High School in Bellaire, wo er von Schauspiellehrer Cecil Pickett beeinflusst wurde. Dieser hat unter anderem auch Cindy Pickett, Randy Quaid, Dennis Quaid, Trey Wilson, Robert Wuhl und Thomas Schlamme ausgebildet. Spiner begann seine Karriere als Theaterschauspieler in Houston.
Als junger Mann zog er nach New York und nahm dort Schauspielunterricht in der bekannten Lee Strasberg-Acting School. Um seinen Lebensunterhalt zu finanzieren, fuhr er Taxi.
Ende der 1970er Jahre wirkte er in New York City in diversen Musicals mit (unter anderem in Sunday in the Park with George). Während dieser Zeit hatte er auch eine kleine Rolle im Woody-Allen-Film Stardust Memories. 1984 zog er nach Los Angeles, wo er in mehreren Fernsehfilmen und Serien auftrat, unter anderem in einer Episode der Twilight Zone, und in Harrys wundersames Strafgericht, als Hinterwäldler/Redneck Bob Wheeler. Von 1987 bis 1994 verkörperte er in der erfolgreichen Star-Trek-Serie Das nächste Jahrhundert den Androiden Data. Hinter dessen bisweilen naiv erscheinendem Bemühen, menschlich zu sein, verbirgt sich ein Individuum mit großen geistigen und ethischen Qualitäten. Im Verlauf der Serie verkörperte er auch mehrfach Datas „bösen Bruder“ Lore sowie deren greisen Erschaffer Dr. Noonien Soong. Hinzu kommt die Rolle des Data-Prototypen B-4 im Kinofilm Star Trek: Nemesis (2002). In der 2004 produzierten Nachfolgeserie Star Trek: Enterprise verkörperte er während drei Episoden den Charakter des Dr. Arik Soong, eines Vorfahren von Noonien Soong.
Spiner wird in den deutschen Synchronisationen meist von Michael Pan gesprochen. Die deutsche Synchronisation bei Warehouse 13 übernahm Lutz Schnell, da Michael Pan bereits für einen anderen Darsteller vergeben war.
2020 spielte Brent Spiner in der ersten Folge der neuen Serie Star Trek: Picard erneut den inzwischen auch äußerlich gealterten Charakter des Lt. Cmd. Data. Data, der im Kinofilm Star Trek: Nemesis bei der Rettung der U.S.S. Enterprise sein Leben opferte, tritt in der neuen Serie als Traumgestalt von Admiral Picard (Patrick Stewart) in Erscheinung. In späteren Folgen spielt Spiner den Wissenschaftler Dr. Altan Inigo Soong, den Sohn von Noonien Soong. In der letzten Folge der ersten Staffel verkörpert Spiner sowohl Dr. A. I. Soong als auch Data. In der zweiten Staffel spielt er den 2024 lebenden Vorfahren Dr. Adam Soong. während er in der dritten Staffel wiederum den originalen Data-Charakter verkörpert, der phasenweise aber auch von seinem bösen Alter Ego Lore übernommen wird.
Privates
Spiner lebt zusammen mit seiner Managerin und Lebensgefährtin Loree McBride und seinem Sohn in Los Angeles. Sein Privatleben schirmt er weitgehend von der Öffentlichkeit ab. In einem Interview 2011 sprach er von McBride als seiner „Ehefrau“. Er bezeichnet sich selbst als Vegetarier.
