Mike Posner wurde als Sohn einer Apothekerin und eines Anwalts in Detroit geboren.[1] Sein Vater war Jude und seine Mutter ist römisch-katholisch.[2] Er besuchte die Wylie E. Groves High School und ging danach auf die Duke University. In der High School war seine Musik noch mehr von Hip-Hop beeinflusst, wie man in seinem Mixtape Reflections of a Lost Teen deutlich hören kann. Später nahmen die Einflüsse von Popmusik zu.
Mit Don Cannon und DJ Benzi nahm er im März 2009 in seinem Wohnheimzimmer auf der Duke University sein erstes MixtapeA Matter of Time auf.[3] Im Juli 2009 unterschrieb Posner einen Plattenvertrag mit dem Major Label J Records (RCA/Sony).[4] Nach der Unterzeichnung des Vertrags kehrte er zur Duke University zurück. An Wochenenden nahm er sein Debütalbum auf und gab Konzerte.[5][6][7] Sein zweites Mixtape One Foot Out the Door, hosted by Clinton Sparks, erschien am 27. Oktober 2009.
Sein Debütalbum 31 Minutes to Takeoff erschien am 10. September 2010.[8] Die erste Singleauskopplung Cooler Than Me erreichte in den US-Singlecharts Platz sechs.[9] Es folgten mit Please Don’t Go und Bow Chicka Wow Wow zwei weitere Top-40-Hits, danach wurde es stiller um ihn.
Seinen zweiten großen Singlehit hatte Mike Posner 2015. Zu verdanken hatte er ihn dem norwegischen Produzentenduo SeeB (Simen Eriksrud und Espen Berg). Ihr Remix von I Took a Pill in Ibiza von der EP The Truth wurde im Herbst 2015 ein Nummer-eins-Hit in Norwegen und verbreitete sich anschließend in Skandinavien. Anfang 2016 war das Lied dann europaweit und in Nordamerika in den Charts und erreichte unter anderem Platz eins in den Niederlanden und in Großbritannien. Posner musste öfters klarstellen, dass sein Song Drogen nicht positiv darstellen soll.[10] Er bekam aufgrund des Lieds vom Tourismus-Chef Ibizas eine Einladung, um die Kultur der Insel kennenzulernen.[11]
Größere Aufmerksamkeit erfuhr sein Walk across the USA[12], bei dem Mike Posner von der Ost- zur Westküste der USA wanderte, dabei immer wieder Lieder veröffentlichte und insgesamt über 2500 Meilen vom 15. April bis 19. Oktober 2019 zurücklegte. Er wurde während dieser Reise von einer Klapperschlange gebissen.
Am 2. Juni 2021 bestieg er erfolgreich den Mount Everest. Damit sammelte er Spenden für das Detroit Justice Center.