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Receptor 5-HT7

Receptor 5-HT7
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El receptor 5-HT7 es un subtipo de receptor 5-HT. Es miembro de la superfamilia receptores acoplados a proteínas G sobre la superficie celular y es activado por el neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT).[1]​ El receptor 5-HT7 está acoplado a G (estimula la producción de la molécula de señalización intracelular AMPc)[2]​[3]​ y se expresa en una variedad de tejidos humanos, particularmente en el cerebro, el tracto gastrointestinal y en varios tipos de vasos sanguíneos.[3]​ Este receptor ha sido objeto de desarrollo de fármacos para el tratamiento de varios trastornos clínicos.[4]​ El receptor 5-HT7 es codificado por el gen HTR7, que en humanos se transcribe en 3 variantes de corte y empalme diferentes.[5]​

Función

El receptor 5-HT7 es activado por la serotonina, unión que desencadena una cascada de eventos que comienzan con la liberación de la proteína G<sub>s</sub> estimuladora del complejo GPCR. Gs a su vez activa la adenilato ciclasa que aumenta los niveles intracelulares del segundo mensajero AMPc.

El receptor 5-HT7 juega un papel en la relajación del músculo liso dentro de la vasculatura y en el tracto gastrointestinal.[1]​ Las densidades más altas del receptor 5-HT7 se encuentran ubicadas en el tálamo y el hipotálamo, y también está presente en densidades elevadas en el hipocampo y la corteza cerebral. El receptor 5-HT7 está involucrado en la termorregulación, el ritmo circadiano, el aprendizaje y la memoria, y el sueño. Los receptores periféricos 5-HT7 se localizan en los nervios entéricos. Se observaron niveles elevados de fibras nerviosas mucosas que expresan el receptor 5-HT7 en el colon de pacientes con síndrome del intestino irritable. Se demostró un papel esencial del receptor 5-HT7 en la hiperalgesia intestinal en modelos de ratón con hipersensibilidad visceral. En estos animales, un nuevo antagonista del receptor 5-HT7 administrado por vía peroral redujo los niveles de dolor intestinal.[6]​ También se especula que este receptor puede estar involucrado en la regulación del estado de ánimo, lo que sugiere que puede ser un objetivo útil en el tratamiento de la depresión.[7]​[8]​

Variantes

Se han identificado tres variantes de empalme en humanos (designadas como h5-HT7(a), h5-HT7(b) y h5-HT7(d)), que codifican receptores que difieren en sus terminales carboxilos.[5]​ El h5-HT7(a) es el receptor de longitud completa (445 aminoácidos),[3]​ mientras que el h5-HT7(b) está truncado en el aminoácido 432 debido al sitio donante de empalme alternativo. El h5-HT7(d) es una isoforma distinta del receptor: la retención de un casete de exón en la región que codifica el terminal carboxilo da como resultado un receptor de 479 aminoácidos con un extremo c marcadamente diferente del h5-HT7( a). Una variante de empalme de 5-HT7(c) es detectable en tejido de rata pero no se expresa en humanos. Por el contrario, las ratas no expresan una variante de corte y empalme homóloga a h5-HT7(d), ya que el gen 5-HT7 de rata carece del exón necesario para codificar esta isoforma.[5]​ Las afinidades de unión a fármacos son similares en las tres variantes de corte y empalme humanos.[9]​ Sin embargo, las eficacias de los agonistas inversos parecen diferir entre las variantes de corte y empalme.[10]​

Descubrimiento

En 1983, se encontró por primera vez evidencia de un receptor similar a 5-HT1.[11]​ Diez años más tarde, se clonó y caracterizó el receptor 5-HT7.[3]​ Desde entonces ha quedado claro que el receptor descrito en 1983 es el 5-HT7.[12]​

Ligandos

Se conocen numerosos ligandos ortostéricos de afinidad moderada a alta. Los ligandos sesgados de señalización se descubrieron y desarrollaron en 2018.[13]​

Agonistas

Los agonistas imitan los efectos del ligando endógeno, que es la serotonina en el receptor 5-HT7 aumentando los niveles de AMPc (↑cAMP). Estos incluyen:

  • LP-44 (4-[2-(Methylthio)phenyl]-N-(1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl)-1-piperazinehexanamide)
  • LP-211
  • Lurasidona
  • MSD-5a[18]​
  • Nω-metilserotonina[19]​
  • N-(1,2,3,4-Tetrahidronaftaleno-1-yl)-4-aril-1-piperazinehexanamidas (puede funcionar como agonista o antagonista dependiendo de la sustitución de la cadena lateral)[20]​[21]​
  • N,N-Dimetiltriptamina
  • AGH-107 (soluble en agua, agonista completo que penetra en el cerebro)[22]​
  • AH-494 (3-(1-etil-1H-imidazol-5-il)-1H-indol-5-carboxamida)[23]​
  • AGH-192 (biodisponible por vía oral, soluble en agua, agonista total que penetra en el cerebro)[24]​

Antagonistas

Los antagonistas neutrales (también conocidos como antagonistas silenciosos) se unen al receptor y no tienen actividad intrínseca pero bloquean la actividad de los agonistas o agonistas inversos. Los agonistas inversos inhiben la actividad constitutiva del receptor, produciendo efectos funcionales opuestos a los de los agonistas (en el receptor 5-HT7: ↓AMPc).[25]​[26]​ Los antagonistas neutrales y los agonistas inversos generalmente se denominan colectivamente "antagonistas" y, en el caso del receptor 5-HT7, la diferenciación entre antagonistas neutros y agonistas inversos es problemática debido a los diferentes niveles de eficacia del agonista inverso entre las variantes de corte y empalme de este receptor. Por ejemplo, se ha reportado que la mesulergina y la metergolina son antagonistas neutrales en las isoformas del receptor h5-HT7(a) y h5-HT7(d), pero estos fármacos muestran efectos agonistas inversos marcados en la variante de empalme h5-HT7(b). .[10]​

Inactivación de antagonistas

Los antagonistas inactivantes son antagonistas no competitivos que hacen que el receptor persista de forma insensible al agonista natural, lo que se asemeja a la desensibilización del receptor. Sin embargo, la inactivación del receptor 5-HT7 no surge de los mecanismos descritos clásicamente de desensibilización del receptor a través de la fosforilación del receptor, el reclutamiento de beta-arrestina y la internalización del receptor.[37]​ Es probable que todos los antagonistas inactivadores interactúen con el receptor 5-HT7 de manera irreversible o pseudoirreversible, como es el caso de la [3H] risperidona.[38]​[39]​ Entre ellos se encuentran:

Referencias

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NPR personality, host of Wait Wait...Don't Tell Me! (born 1965) This article is about the radio host Peter Sagal. For the director, see Peter Segal. Peter SagalSagal in 2012Born (1965-01-31) January 31, 1965 (age 58)Berkeley Heights, New Jersey, U.S.Alma materHarvard University (B.A.)Occupation(s)Humorist, writer, radio hostNotable creditHost of Wait Wait... Don't Tell Me!Spouses Beth Albrecht ​ ​(m. 1994; div. 2013)​ Mara Filler &...

 

Homan Square facility

US interrogation compound in Chicago, Illinois Homan Square facilityLocationChicago, Illinois, U.S.Coordinates41°52′06″N 87°42′36″W / 41.8684°N 87.71°W / 41.8684; -87.71Opened1999; 24 years ago (1999) The Chicago Police Department's Homan Square facility is a former Sears, Roebuck and Company warehouse on the city's West Side. The facility houses the department's Evidence and Recovered Property Section. In 2015, the facility gained worldwi...

 

Stasiun Kosambi

Perhatian: MOHON UBAH KEMBALI SOAL SEPUR SIMPANYA KARENA SEPUR SIMPAN STASIUN KOSAMBI KINI SUDAH TIDAK ADA. ATAU SUDAH DICABUT Stasiun Kosambi LW06LJ06 Stasiun Kosambi, September 2022LokasiDuren, Klari, Karawang, Jawa Barat 41371IndonesiaKetinggian+28 mOperatorKAI CommuterLetak dari pangkalkm 73+774 lintas Jakarta–Jatinegara–Cikampek[1]Jumlah peron4 (satu peron sisi dan tiga peron pulau yang rendah)Jumlah jalur4 (jalur 2 dan 3: sepur lurus)Informasi lainKode stasiunKOS0523[2&#...

Compute!

Defunct American home computer magazine This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Compute! – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (March 2010) (Learn how and when to remove this template message) Compute!June 1987 issue, showing Laser ChessFrequencyMonthlyPublisherSmall System Services (1979–1...

 

Assyrian people

Ethnic group indigenous to the Middle East AssyriansSūrāyē / Suryoye / ʾĀṯōrāyēEthnic flag used by most AssyriansWorld distribution of the Assyrian diasporaTotal population3.3–5 million[1][2][3][4][5][6][7]Regions with significant populationsAssyrian homeland:Numbers can vary Iraq142,000–200,000[8][9] Syria200,000–877,000 (pre-Syrian civil war)[10][11][12][13] ...

 

List of Major League Baseball career assists as a left fielder leaders

Jimmy Sheckard, the all-time leader in career assists by a left fielder In baseball, an assist (denoted by A) is a defensive statistic, baseball being one of the few sports in which the defensive team controls the ball. An assist is credited to every defensive player who fields or touches the ball (after it has been hit by the batter) prior to the recording of a putout, even if the contact was unintentional. For example, if a ball strikes a player's leg and bounces off him to another fielder,...

ستيفان أوروش الأول

ستيفان أوروش الأول (بالصربية: Стефан Урош I)‏  ستيفان أوروس الأول مع ابنه دراغوتين ملك صربيا فترة الحكم1243–1276 تاريخ التتويج 1243 معلومات شخصية الميلاد ق. 1223Raška الوفاة 01 مايو 1277 م (بعمر 55)Hum مكان الدفن Sopoćani monastery مواطنة إمارة صربيا الكبرى  الديانة الكنيسة الصربية الأرثوذكس...

 

My Babysitter's a Vampire (TV series)

2011 Canadian television series For the film that the series is based on, see My Babysitter's a Vampire. My Babysitter's a VampireTitle cardAlso known asMa gardienne est un vampireGenre Teen drama Comedy drama Supernatural comedy Comedy horror Developed by Jennifer Pertsch Tom McGillis Tim Burns Starring Matthew Knight Vanessa Morgan Atticus Mitchell Cameron Kennedy Kate Todd Theme music composerJarrett RandazzoRevolution 9Opening themeGirl Next DoorPerformed by CopperpotEnding themeGirl Next...

 

Sigappu Nada

Sigappu Nada ('Red Tape')(Tamil: சிகப்பு நாடா)TypeWeekly magazine, websiteFormatBook, websiteOwner(s)R. Prathap ChanderFounder(s)P. Kailai MannanPublisherR. Prathap ChanderEditorR. Prathap Chander[1]Founded20 January 1970 (1970-01-20)LanguageTamilHeadquartersVelachery, Chennai, Tamil Nadu, India.RNI17884/70Websitewww.sigappunada.com Sigappu Nada (Tamil) (Tamil: சிகப்பு நாடா) is a Tamil weekly investigative journalism magazine ...

2022 Norwegian Football Cup

Football tournament season 2022 Norwegian Football CupTournament detailsCountry NorwayDates4 May 2022 – 20 May 2023Teams128 (competition proper)Defending championsMoldeFinal positionsChampionsBrann (7th title)Runner-upLillestrømTournament statisticsMatches played127Goals scored559 (4.4 per match)Scoring leader(s)Bård Finne(11 goals)← 20212023 → Ullevaal Stadion, Oslo - venue for the Norwegian Cup final The 2022 Norwegian Football Cup was the ...

 

Marcus Creed

English conductor Marcus Creed in 2017 Marcus Creed (born 19 April 1951) is an English conductor. Born in Eastbourne, Sussex (South England), he was educated at Eastbourne Grammar School, King's College, Cambridge, Christ Church, Oxford, and Guildhall School in London. He moved to Germany in 1976 and worked firstly as a coach and chorusmaster at the Deutsche Oper Berlin. From 1987 to 2001 he was artistic director of the RIAS Kammerchor[1] and worked with the Berlin Scharoun Ensemble a...

 

Grumman HU-16 Albatross

American seaplane HU-16 Albatross A U.S. Navy Grumman UF-1 Albatross Role Air-sea rescue flying boatType of aircraft Manufacturer Grumman First flight October 24, 1947[1] Introduction 1949 Retired 1995 (Hellenic Navy) Status Retired Primary users United States Air ForceUnited States Coast Guard United States Navy Hellenic Navy Produced 1949–1961 Number built 466 Developed from Grumman Mallard The Grumman HU-16 Albatross is a large, twin–radial engined amphibious seaplane that...

Dan Olaru

Moldovan-Romanian archer Dan Olaru at London 2012. Dan Olaru (born 11 November 1996) is a Moldovan archer. At the 2012 Summer Olympics he competed for his country in the Men's individual event.[1] He went on to represent his country again at the 2020 Summer Olympics, in the Men's individual event, and Mixed team event.[2] References ^ London 2012 profile. Archived from the original on 30 October 2012. Retrieved 30 July 2012. ^ Archery OLARU Dan - Tokyo 2020 Olympics. olympics....

 

Twilight (Cabot novel)

Novel by Meg Cabot This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article includes a list of references, related reading, or external links, but its sources remain unclear because it lacks inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (April 2014) (Learn how and when to remove this template message) This article's plot summary may be to...

 
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