Les inhibiteurs de la pompe à protons (souvent dits IPP) sont un ensemble de molécules dont l'action principale est une réduction prononcée et de longue durée (18 à 24 heures) de la production d'acidité gastrique en agissant sur la pompe à protons. Leur DCI est -prazole.
L'ensemble des inhibiteurs de la pompe à protons succède dans ce rôle aux antihistaminiques H2 et les a largement supplantés grâce à son efficacité supérieure. Le premier inhibiteur de la pompe à protons est apparu sur le marché français en 1988[1] à la suite d'une autorisation de mise sur le marché, il s'agissait de l'oméprazole (Mopral).
Usage clinique
Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de divers états, tels :
l'ulcère gastroduodénal ; les IPP sont utilisés pour soigner ou prévenir les ulcères gastriques et duodénaux. Ils sont aussi utilisés en association avec deux antibiotiques dans les traitements anti-helicobacter. Les antibiotiques sont peu efficaces en milieu acide, c'est la raison pour laquelle les IPP sont indispensables ;
Les IPP sont aussi utilisés lors d'un traitement durable à l'aspirine et aux AINS. L'aspirine inhibe les prostaglandines ainsi que la cycloxygènase 1 (COX 1) ; par conséquent, le mucus stomacal est de moins bonne qualité, protégeant moins la muqueuse gastrique contre les attaques acides répétées.
Prescription
La prescription d'inhibiteurs de la pompe à protons reste très importante, pour un coût notable, mais les indications ne sont pas toujours bien respectées : entre 25 et 75 % des prescriptions sont faites en dehors des indications classiques[2].
En 2008, des essais thérapeutiques et des études de pHmétrie avaient conclu à des avantages significatifs pour l'utilisation de l'ésoméprazole et le rabéprazole par rapport aux autres produits dans le traitement à la demande du reflux gastro-œsophagien (RGO)[3].
Mais en 2009, une réévaluation des médicaments IPP faite par la Haute Autorité de santé, ne montre aucune différence d'efficacité cliniquement pertinente entre les IPP permettant de recommander un produit plutôt qu'un autre pour une indication donnée[4],[5].
Déprescription
Certains produits dont les IPP sont parfois utilisés au long cours et leur prescription renouvelée. Le bénéfice initial peut alors ne plus être présent, et les effets indésirables, les risques et le rapport coût bénéfice devenir défavorable.
Ce type de médicament inhibe l'enzyme gastrique H+, K+-ATPase (la pompe à protons), catalyseur de l'échange des ions H+ et K+. Il entraîne une inhibition efficace de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée.
Dans le micro-canal où le pH est bas (≤2), ces inhibiteurs sont ionisés et modifiés en molécules actives qui se connectent en liaisons covalentes avec le groupe sulfhydryle[8] (-SH) de la cystéine de la sous-unité a de la pompe. Ainsi, d'une manière irréversible, la pompe est inhibée. La reprise d'activité de pompage nécessite la synthèse de nouvelles pompes. Étant donné que la demi-vie de renouvellement des pompes est approximativement de 18 à 24 heures, une prise unique permet une inhibition de près de 24 heures[9].
Le fait que les inhibiteurs ne soient actifs qu'en milieu acide, après protonation, explique qu'ils ont peu d'effets sur la H+/K+-ATPase extra-gastrique située au niveau du rein et du colon.
Si ces inhibiteurs étaient administrés sous forme non gastro-résistante, ils se transformeraient en métabolite actif dans l'estomac, mais sans pour autant atteindre au niveau du micro-canal une concentration suffisante pour inhiber la pompe à protons.
La sécrétion de Cl- qui est parallèle à celle de H+ pour donner HCl, n'est pas directement modifiée par les inhibiteurs de la H+/K+-ATPase. Le mécanisme de la sécrétion de Cl- reste mal connu. Elle paraît couplée à celle du potassium, ce qui permet le recyclage de ce dernier.
Une conséquence de l'inhibition de H+/K+-ATPase gastrique est l'élévation réactionnelle de la gastrinémie, très importante chez le rat, mais faible chez l'humain. L'hypergastrinémie pourrait entraîner une hyperplasie des cellules entérochromaffines.
Principes actifs
Appartenant à la classification ATC A02BC[10], cette dernière est composée des molécules suivantes :
Oméprazole (Mopral, Losec, Logastric, Mopralpro), disponible sous forme de génériques depuis 2002. Il s'agit du premier inhibiteur de la pompe à protons, sorti en 1989 ;
Ésoméprazole (Inexium, Nexium, Nexiam) disponible depuis 2000, il s'agit de l'isomère-S de l'oméprazole ;
Lansoprazole (Lanzor)[11] ; dont l'AMM a été autorisée à partir du sous le nom de marque Lanzor[12], dont les génériques sont commercialisés depuis 2007 ;
Dexlansoprazole, forme dextrogyre du lansoprazole, non commercialisé en France, Suisse et Belgique[13], commercialisé entre autres sous le nom de Dexilant ou Gladexa.
Les IPP sont des médicaments habituellement bien tolérés à court et moyen termes[16] et ils ne semblent pas à court ou moyen termes induire de pathologies graves[17],[18],[19] mais ont quelques effets secondaires indésirables, légers et transitoires. Ces effets sont rapportés pour tous les IPP, mais plus souvent pour l'oméprazole (probablement parce qu'il est utilisé depuis plus longtemps, ce qui a permis de mieux révéler ses effets secondaires).
L'acide gastrique joue un rôle a priori majeur pour la dégradation et donc la bonne digestion de nombreux aliments, ainsi que pour la bioassimilation de certains micronutriments :
plusieurs études ont montré que réduire sa production diminue l'absorption du magnésium[22] ; des médicaments antagonistes des récepteurs H2 restaurent l’absorption de magnésium[23],[24] ;
de même l'absorption du calcium qui est diminuée par les IPP[25] ;
le fer est également malabsorbé, ce qui cause des anémie ;
une carence en vitamine B12 est également constatée[26] même si concernant le fer et la vitamine B12, les données sont faibles et encore à confirmer car plusieurs facteurs de confusion ont été identifiés[27],[24]. En 2017, la plupart de ces risques sont jugés « faible » ou « très faible » par l'association américaine des gastroentérologues[28], caractérisés par un faible niveau de preuve. Vaezi et al. (2017) estiment que ces risques existent mais que certains messages ont été « sources d'inquiétudes inutiles chez les patients et les prescripteurs ». Selon lui, « Les avantages du traitement par IPP pour les indications appropriées doivent être pris en compte, ainsi que la probabilité des risques proposés. Les patients dont l'indication de l'IPP est prouvée devraient continuer à le recevoir avec la dose efficace la plus faible. L'augmentation de la dose d'IPP et la poursuite du traitement chronique chez ceux qui ne répondent pas au traitement empirique initial sont déconseillées[29]. »
S'ils restent relativement faibles[28] ils ont été récemment jugés préoccupants car les IPP sont souvent utilisés plus longtemps que nécessaire. Une étude visant à établir de bonnes pratiques a montré que 50 % de personnes hospitalisées ou vues dans une clinique de soins primaires continuaient à prendre des IPP sans aucune raison documentée d'utilisation à long terme des IPP[31]. Dans les années 2010, au vu du peu de preuves d'efficacité à long terme du traitement, de son coût et des risques de préjudice liés aux effets de traitements longs, des associations de cardiologues estiment que les cliniciens devraient envisager l'arrêt des IPP chez de nombreux patients[32].
Risques infectieux
Un risque élevé de complications infectieuses a été mis en évidence par un nombre croissant d'études depuis 2009 en cas d'usage à long terme[20],[33] :
Un risque (a priori très faible) d'entérocolite à Clostridium difficile a été signalé en 2008 chez certains patients fragiles[36]. Depuis cette date le nombre d'études allant dans ce sens a augmenté[20].
Peut-être en raison de la modification du pH du bol alimentaire induit par le médicament et/ou pour d'autres raisons encore à éclaircir, utiliser des IPP modifie la composition du microbiote intestinal[30]. Ce changement pourrait jouer un rôle dans le risque accru d’infections bactériennes constaté chez les utilisateurs d'IPP[37]. Des inquiétudes ont été exprimées concernant un risque de péritonite bactérienne (chez les personnes âgées sous IPP et chez les personnes atteintes du syndrome du côlon irritable, mais ces deux types d'infections surviennent chez ces types de patients en raison de vulnérabilités sous-jacentes faisant qu'on ignore encore si ce risque est dû aux IPP ou non[24].
Les poumons peuvent être concernés : un risque accru (+ 50 %) de pneumonie a été constaté ; accru les 30 premiers jours du début du traitement[38],[39].
Risque de cancer
Un risque accru de cancer gastrique existe selon Poulsen et al. (2009)[40],[41] ; il pourrait notamment être lié à des proliférations de la bactérie Helicobacter pylori connue pour entraîner un risque accru d'ulcères et de cancer gastrique, au moins chez les patients génétiquement prédisposés[37]. D'après une revue de méta-analyses sur l'étude de dix types de cancers publié en 2022, le risque de cancer gastrique est augmenté de 107 %, celui du pancréas de 73 %, celui de l'intestin 84 % et celui du fois de 80 % tandis que celui du sein est diminué de 31 %[42].
Risque de fracture osseuse
une résorption osseuse est induite par l'utilisation à long terme de certains IPP[43] qui se traduit notamment par un risque accru de facture (dont fracture de la hanche, surtout chez la femme fumeuse[44]). Aux États-Unis, la FDA a imposé en 2010 un avertissement à ce sujet sur les étiquettes des médicaments de type PPI[45].
Risque cardiovasculaire
Un risque accru d'accident cardiovasculaire[46] éventuellement dû au fait que les inhibiteurs de la pompe à protons pourraient favoriser une dégradation fonctionnelle de l'endothélium des vaisseaux sanguins[47]. L'association directe aux IPP est encore discutée en raison de possibles facteurs de confusion[48],[49] ; ces IPP sont couramment utilisés chez des personnes déjà atteintes d'une maladie cardiovasculaire et traitées par l'aspirine (puissant antiplaquettaire) pour leur offrir une protection gastrique[48],[49]. Les IPP interagissent avec le métabolisme du clopidogrel (autre inhibiteur plaquettaire, aussi très utilisé chez les patients souffrant de troubles cardiaques[50],[51]. ) Ces effets cardiovasculaires pourraient être dû au fait que les IPP se lient et inhibent la diméthylargininase, l'enzyme qui dégrade la diméthylarginine asymétrique (ADMA), entraînant des taux plus élevés d'ADMA et une diminution de l'oxyde nitrique (NO) biodisponible[52],[n 3].
Autres risques
Des cas de néphrites interstitielles aigües (maladie rénale) ont aussi été décrits par Sierra & al. en 2007[53]. Outre un risque accru d'insuffisance rénale chronique un risque accru de démence a aussi été récemment évoqués[28],[54],[n 4],[55] mais dans ces deux cas, il s'agit d'études observationnelles ; A milieu des Années 2010, une relation de cause à effet n'était pas démontrée[28],[29],[56].
Un risque accru de développement de polypes bénins à partir de glandes gastriques (à ne pas confondre avec une polypose des glandes gastriques) ; ces polypes ne causent pas de cancer et disparaissent avec l'interruption des IPP ; aucune corrélation n'a été trouvée entre l'utilisation d'IPP, ces polypes et le cancer[24] ou pré-cancer[58]. À partir de ces polypes, mais chez un patient ayant développé un cancer gastrique (pour d'autres raisons), le fait d'utiliser des IPP pourrait masquer ce cancer gastrique (ou d'autres problèmes gastriques graves). Les médecins devraient être mieux informés de cet effet[24].
Certaines études ont, à la fin des années 2010, trouvé un lien potentiel entre l'usage au long terme des IPP avec un développement de la maladie d'Alzheimer[59],[60]. Ce lien n'a pas été retrouvé par d'autres études[61]. Cependant, une étude nationale danoise de 2023, portant sur 1 983 785 individus, a de nouveau retrouvé une augmentation de la maladie d'Alzheimer chez les utilisateurs au long cours de ces molécules[62].
Durée et arrêt du traitement
Depuis le début des années 2000, au vu des risques décrits ci-dessus, on estime que l'utilisation à long terme des IPP devrait être conditionnée à une évaluation en termes de bénéfices-risques pour le patient[24],[28],[n 5],[29],[n 6].
Selon les bonnes pratiques (telles que mises à jour en 2017) : après quatre semaines, si les symptômes sont résolus, tout traitement par IPP prescrit contre les brûlures d'estomac devrait être stoppé[31], de même pour les cas de reflux gastro-œsophagien ou une inflammation de l'œsophage si ces deux derniers n'étaient pas graves[31].
Par contre en cas d'endobrachyœsophage (œsophage de Barrett) ou d'un ulcère à l'estomac qui saigne, le traitement doit être poursuivi[31].
L'arrêt du traitement par les IPP peut entraîner un rebond sécrétoire acide (troubles gastriques, à l'origine du traitement, réapparaissant alors rapidement). Il est donc recommandé de diminuer progressivement la posologie avant l'arrêt du traitement[16] et/ou en demandant au patient de le prendre uniquement lorsque les symptômes sont présents[63].
Chimie thérapeutique
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La chimie thérapeutique est la branche de la chimie s'intéressant à la création et modulation de composés chimiques entrant dans la composition des médicaments, que ce soit les principes actifs ou les excipients[64].
Propriétés physicochimiques générales
Compte tenu du nombre de chaînes hydrocarbonés et de groupe aromatiques en particulier, les IPP sont liposolubles avec des logP situés entre 2 et 3. Les inhibiteurs de la pompe à protons sont tous des bases faibles, avec des pka compris entre 3,8 et 4,9[65]. Sous un pH de 4, ils subissent un réarrangement moléculaire, d'où la nécessité de développer des formes galéniques gastro résistantes pour leur utilisation thérapeutique.
Pharmacophore
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Pharmacophore des IPP.
Le pharmacophore est la partie pharmacologiquement active d'une classe de molécule. Elle est le squelette minimum nécessaire à l'action recherché de cette classe moléculaire.
Notes et références
Notes
↑Erdogan et Rao 2015[34] : Small intestinal fungal overgrowth (SIFO) is characterized by the presence of excessive number of fungal organisms in the small intestine associated with gastrointestinal (GI) symptoms. Candidiasis is known to cause GI symptoms particularly in immunocompromised patients or those receiving steroids or antibiotics. However, only recently, there is emerging literature that an overgrowth of fungus in the small intestine of non-immunocompromised subjects may cause unexplained GI symptoms. Two recent studies showed that 26% (24/94) and 25.3% (38/150) of a series of patients with unexplained GI symptoms had SIFO. The most common symptoms observed in these patients were belching, bloating, indigestion, nausea, diarrhea, and gas. The underlying mechanism(s) that predisposes to SIFO is unclear but small intestinal dysmotility and use of proton pump inhibitors has been implicated. However, further studies are needed; both to confirm these observations and to examine the clinical relevance of fungal overgrowth, both in healthy subjects and in patients with otherwise unexplained GI symptoms.
↑Fujimori 2015[35] : According to a recent report, PPIs provoke dysbiosis of the small intestinal bacterial flora, exacerbating nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced small intestinal injury. Several meta-analyses and systematic reviews have reported that patients treated with PPIs, as well as post-gastrectomy patients, have a higher frequency of small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) compared to patients who lack the aforementioned conditions. Furthermore, there is insufficient evidence that these conditions induce Clostridium difficile infection. At this time, PPI-induced dysbiosis is considered a type of SIBO.
↑Schepers et al. 2014[52] : It also seems to be the pathophysiological link between the use of proton pump inhibitors and increased cardiovascular event rate because these drugs bind and inhibit DDAH, the enzyme that degrades ADMA, which results in higher ADMA levels and a decrease in bioavailable NO.
↑Schnoll-Sussman et Katz 2017[54] : The methodology of these studies allows us to find an association with these events but does not provide us with sufficient evidence to determine causality. In general, the findings of the available studies do not fit with our clinical experience nor is the magnitude of the association sufficient to result in a major change in our practice. Nevertheless, the recent literature has resulted in our careful reevaluation of PPI use across both FDA indications and in general.
↑Freedberg et al. 2017[28] : Conclusions: Baseline differences between PPI users and non-users make it challenging to study potential PPI adverse effects retrospectively. Despite a large number of studies, the overall quality of evidence for PPI adverse effects is low to very low. When PPIs are appropriately prescribed, their benefits are likely to outweigh their risks. When PPIs are inappropriately prescribed, modest risks become important because there is no potential benefit. There is currently insufficient evidence to recommend specific strategies for mitigating PPI adverse effects.
↑Vaezi et al. 2017[29] : In turn, this has caused unnecessary concern among patients and prescribers. The benefits of PPI therapy for appropriate indications need to be considered, along with the likelihood of the proposed risks. Patients with a proven indication for a PPI should continue to receive it in the lowest effective dose. PPI dose escalation and continued chronic therapy in those unresponsive to initial empiric therapy is discouraged.
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The Plot To Save Socrates PengarangPaul LevinsonNegaraAmerika SerikatBahasaInggrisGenreFiksi Ilmiah FilsafatPenerbitTor Books, New York CityTanggal terbitFeb 2006/Feb 2007Halaman266ISBNISBN 0-7653-0570-4 (sampul keras); ISBN 0-7653-1197-6 (kertas dagang)OCLC61879799Desimal Dewey813/.54 22LCCPS3562.E92165 P58 2006 The Plot to Save Socrates adalah sebuah novel perjalanan waktu karya Paul Levinson, yang pertama kali terbit pada 2006. Dimulai dengan masa depan, novel tersebut juga memiliki…
Church in Hertfordshire, England This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: St Martin's Church, Knebworth – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (January 2017) (Learn how and when to remove this template message) ChurchSt Martin's Church, KnebworthThe west frontSt Martin's Church, KnebworthShown wit…
Veículo Especial de Transporte de Valores num banco, em Mogi das Cruzes, Brasil. Veículo Especial de Transporte de Valores - VETV, popularmente conhecido no Brasil como carro-forte, é um veículo automotor especial, utilizado para o transporte de grandes quantias de dinheiro, documentos e outras mercadorias de altíssimo valor.[1][2] As instituições que mais utilizam este tipo de transporte são bancos, lojas e museus. Os VETVs são blindados, possuem fechadura aleatória e possuem um desen…
Sixth series of The Great British Bake Off This article is about the sixth series, which aired as the third season of the PBS broadcast. For the third series, see The Great British Bake Off (series 3). Season of television series The Great British Bake OffSeries 6British digital releaseStarring Mel Giedroyc Sue Perkins Mary Berry Paul Hollywood Country of originUnited KingdomNo. of episodes10ReleaseOriginal networkBBC OneOriginal release5 August (2015-08-05) –7 October 2015 (201…
Adrien Garel Persoonlijke informatie Geboortedatum 12 maart 1996 Geboorteplaats Bagneux, Frankrijk Sportieve informatie Discipline(s) Baan, weg Ploegen 2018 2019 2020 Vital ConceptVital Concept-B&B Hotels B&B Hotels-Vital Concept p/b KTM Portaal Wielersport Adrien Garel (Bagneux, 12 maart 1996) is een Frans voormalig baan- en wegwielrenner die laatstelijk voor B&B Hotels-Vital Concept p/b KTM uitkwam. Carrière In 2017 nam Garel deel aan de Ronde van de Toekomst, waarin …
Emanuel Berg, Warschau 2008 Verband Schweden Schweden Geboren 28. Dezember 1981Skövde, Schweden Titel Internationaler Meister (2000)Großmeister (2004) Aktuelle Elo‑Zahl 2504 (Dezember 2023) Beste Elo‑Zahl 2627 (November 2010 und Januar 2011) Karteikarte bei der FIDE (englisch) Boaz Emanuel Berg (* 28. Dezember 1981 in Skövde) ist ein schwedischer Schachspieler. Inhaltsverzeichnis 1 Leben 2 Mannschaftsschach 2.1 Nationalmannschaft 2.2 Vereine 3 Weblinks 4 Einzelnachweise …
König Eduard I. von Portugal (nicht zeitgenössisches Gemälde) Das Wappen der portugiesischen Könige von Johann I. bis Alfons V. Eduard I. (Dom Duarte I) KG (* 31. Oktober 1391; † 9. September 1438) war von 1433 bis 1438 elfter König von Portugal, der zweite aus dem Hause Avis. Inhaltsverzeichnis 1 Leben 2 Familie 3 Schriften 4 Weblinks 5 Literatur Leben Eduard – auch bekannt unter dem Namen der Philosophenkönig (er schrieb eine philosophische Schrift über die Bestimmung des Menschen m…
روبي إيرل معلومات شخصية الميلاد 27 يناير 1965 (العمر 58 سنة) الطول 5 قدم 9 بوصة (1.75 م)[1][1] مركز اللعب وسط الجنسية المملكة المتحدة إنجلترا جامايكا مسيرة الشباب سنوات فريق 1981–1982 ستوك سيتي المسيرة الاحترافية1 سنوات فريق م. (هـ.) 1982–1991 بورت فايل 294 (77) 1991–2000 ويمبلدون 28…
PT Bank Muamalat Indonesia Tbk.JenisJasa keuangan/PublikDidirikan1991KantorpusatJakarta, IndonesiaTokohkunciIndra Falatehan (Presiden Direktur)PemilikBadan Pengelola Keuangan Haji (82,65%)[1]Situs webwww.bankmuamalat.co.id Bank Muamalat Indonesia, adalah bank umum pertama di Indonesia yang menerapkan prinsip Syariah Islam dalam menjalankan operasionalnya. Didirikan pada 1 November 1991, yang diprakarsai oleh Majelis Ulama Indonesia (MUI) dan Pemerintah Indonesia. Mulai beroperasi pada ta…
Japanese anime television series Gundam Build Fighters TryDVD cover art of the first volumeガンダムビルドファイターズトライ(Gandamu Birudo Faitāzu Torai) Anime television seriesDirected byShinya WatadaWritten byYousuke KurodaMusic byYuki HayashiAsami TachibanaStudioSunriseLicensed byNA: SunriseOriginal networkTV TokyoEnglish networkPH: Cartoon NetworkOriginal run October 8, 2014 – April 1, 2015Episodes25 (List of episodes) Light novelGundam Build Fighters H…
The Glasgow Celtic Society Cup, known for sponsorship reasons as the Scottish Sea Farms Celtic Society Cup since 2018, is a knock-out cup competition in the sport of shinty. Entry is open to all senior teams from the South District playing in the Premier Division and South Division One. It is the oldest competition in the sport, first being played for in 1879.[1] It is one of the five trophies considered to be part of the Grand Slam in the sport of shinty.[2] The Glasgow Celtic Society Cup - old…
Gemini GanesanLahirGanapati Subramanian Sarma(1920-11-17)17 November 1920Pudukottai, Princely State of Pudukkottai (Sekarang Pudukottai, Tamil Nadu, India)Meninggal22 Maret 2005(2005-03-22) (umur 84)[1]Chennai, Tamil Nadu, IndiaAlmamaterKolese Kristen MadrasTahun aktif1947 – 2004Suami/istri Pushpavalli (mitra) Alamelu (1940–2005) Savitri (1952–1981) Juliana Andrew (1997–2005) Anak Dengan Alamelu: Kamala Selvaraj (putri) Revathi Swaminathan (putri) Narayani Ganesan (putr…
This biography of a living person needs additional citations for verification. Please help by adding reliable sources. Contentious material about living persons that is unsourced or poorly sourced must be removed immediately from the article and its talk page, especially if potentially libelous.Find sources: Alireza Rahimi footballer – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (May 2016) (Learn how and when to remove this template message) Alireza …
Brazilian people of Confederate ancestry ConfederadosOs ConfederadosOs Confederados at Festa ConfederadaRegions with significant populationsAmericana · Santa Bárbara d'OesteLanguagesSouthern American English · PortugueseReligionProtestantism · Irreligion Confederados (Portuguese pronunciation: [kõfedeˈɾadus]) is the Brazilian name for Confederate expatriates, all white Southerners (along with their black slaves), who fled the Southern United …
Legal concept used in the legal systems of some countries Wehrmacht soldiers shooting Polish civilians in a reprisal, Bochnia, December 1939 Nazi crime or Hitlerite crime (Polish: Zbrodnia nazistowska or zbrodnia hitlerowska) is a legal concept used in the Polish legal system, referring to an action which was carried out, inspired, or tolerated by public functionaries of Nazi Germany (1933–1945) that is also classified as a crime against humanity (in particular, genocide) or other persecutions…
First solar eclipse to be accurately photographed Solar eclipse of July 28, 1851Berkowski made this first solar eclipse photograph at the Royal Observatory in Königsberg, Prussia (now Kaliningrad, Russia)MapType of eclipseNatureTotalGamma0.7644Magnitude1.0577Maximum eclipseDuration221 sec (3 m 41 s)Coordinates68°00′N 19°36′W / 68°N 19.6°W / 68; -19.6Max. width of band296 km (184 mi)Times (UTC)Greatest eclipse14:33:42ReferencesSa…
Bilateral relationsIranian–Pakistani relations Iran Pakistan Iran and Pakistan established relations on 14 August 1947, the day of the independence of Pakistan, when Iran became the first country to recognize Pakistan. Both sides continue to cooperate economically where possible and are forming alliances in a number of areas of mutual interest, such as fighting the drug trade along their border and combating the insurgency in the Balochistan region. During the Cold War (1945–1991), both coun…
Сент-ОгюстенSaint-Augustin Країна Франція Регіон Нова Аквітанія Департамент Приморська Шаранта Округ Рошфор Кантон Ла-Трамблад Код INSEE 17311 Поштові індекси 17570 Координати 45°40′44″ пн. ш. 1°05′53″ зх. д.H G O Висота 0 - 45 м.н.р.м. Площа 18,83 км² Населення 1421 (01-2020[1]…
Local programming unit of Televisa Televisa Regional logo Televisa Regional is a unit of Grupo Televisa which owns and operates television stations across Mexico. The stations rebroadcast programming from its subsidiary TelevisaUnivision's other networks, and they engage in the local production of newscasts and other programs. Televisa Regional stations all have their own distinct branding, except for those that are Nu9ve affiliates and brand as Nu9ve <city/state name>. Televisa traditiona…