Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Acetilszalicilsav

Acetilszalicilsav
IUPAC-név
2-acetoxibenzoesav
Más nevek 2-acetiloxibenzoesav
2-(acetiloxi)benzoesav
acetilszalicilát
acetilszalicilsav
O-acetilszalicilsav
Kémiai azonosítók
CAS-szám 50-78-2
PubChem 2244
DrugBank APRD00264
ATC kód A01AD05, B01AC06, N02BA01
SMILES
CC(=O)Oc1ccccc1C(=O)O
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C9H8O4
Moláris tömeg 180,160 g/mol
Sűrűség 1,40
Oldhatóság (vízben) 1
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság gyors és teljes
Metabolizmus máj
Biológiai
felezési idő 		300–650 mg dózis: 3,1–3,2 óra
1 g dózis: 5 óra
2 g dózis: 9 óra
Fehérjekötés 99,6%
Kiválasztás vese
Terápiás előírások
Jogi státusz OTC (US)
Unscheduled (AU)
GSL (UK)
Terhességi kategória C (US)
C (AU)
Alkalmazás orális

Az acetilszalicilsav (INN: acetylsalicylic acid) a szalicilátok csoportjába tartozó gyógyszer, az aszpirin hatóanyaga, amely farmakológiailag a nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID) csoportjába tartozik. A gyulladáscsökkentő hatása mellett láz- és fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik, valamint irreverzibilisen gátolja a vérlemezkék aggregációját. Elsősorban az enyhe, közepes erősségű fájdalmak csillapításában hatékony. A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Acidum acetylsalicylicum néven hivatalos.

Orvosi felhasználása

Fájdalomcsillapítás

Az acetilszalicilsav a többi NSAID-hoz hasonlóan az enyhe és közepes erősségű fájdalmak csillapításában hatékony. Gyulladás során az érintett szövetben olyan prosztanoidok keletkeznek, melyek érzékenyítik a fájdalomingert közvetítő idegsejtek perifériás idegvégződéseit, ezáltal fokozódik a fájdalom.[1] Az acetilszalicilsav a prosztanoid-szintézis gátlásával ezt képes megakadályozni, ugyanakkor a fájdalomcsillapító hatását nem kizárólag a periférián fejti ki, abban centrális (központi idegrendszeri) mechanizmusok is szerepet játszanak.[2][3] Kiterjedten használt fájdalomcsillapító, csökkenti többek között az ízületi gyulladások okozta fájdalmat, valamint a primer fejfájások közül a migrénes és a magas vérnyomás által okozott fejfájást.[4] Hatástalan az izomgörcsök, hasi puffadás vagy -feszülés, és az akut bőrirritációk okozta fájdalmak csillapítására.[5] Akárcsak más NSAID-oknál, az acetilszalicilsav esetén is igaz, hogy koffeinnel együtt alkalmazva hatékonyabban enyhíti a fájdalmat, mint önmagában,[6] ezt számos készítményben ki is használják.

Lázcsillapítás

Bővebben: láz (élettan)

Az acetilszalicilsav lázcsillapító hatása is a ciklooxigenáz enzim gátlására vezethető vissza, hiszen az enzim által termelt prosztaglandinok a hipotalamusz hőközpontjában hatva lázkeltőek. Lázcsillapítóként felnőttekben az acetilszalicilsav széleskörűen alkalmazott gyógyszer, azonban gyerekkorban használata kerülendő, a Reye-szindróma veszélye miatt,[7] ami egy súlyos, potenciálisan életveszélyes állapot, mely elsősorban azoknál a virális fertőzésen átesett gyerekeknél jelentkezhet, akik acetilszalicilsavat kaptak.

Szívinfarktus és sztrók megelőzése

Az acetilszalicilsavat kiterjedten alkalmazzák a szív- és érrendszeri trombotikus betegségek megelőzésére, főként fokozott kockázatú betegeknél, vagy akik már átestek valamilyen kardiovaszkuláris eseményen. Az Európai Kardiológus Társaság (ESC) 2013-as ajánlásában minden stabil koronária-szindrómás betegnek alacsony dózisú acetilszalicilsav, vagy annak alternatívájaként klopidogrél kezelést javasol.[8]

Akut koronáriaszindrómában, ellenjavallat hiányában 150-300 mg acetilszalicilsav adását javasolja az ESC, melyet később napi 75-100 mg tartós szedése követ.[9]

Az intervenciós kardiológiai eljárások (pl. perkután koronária intervenció, PCI) során gyakran helyeznek be ballonos tágításon átesett szívkoszorúérbe ún. sztentet, hogy nyitva tartsák az adott érszakaszt. Ilyen esetekben a betegeknek tartósan trombocita-aggregáció gátló kezelést kell kapniuk, különben az idegen felületen a vérlemezkék kitapadhatnak, vérrögöt képezhetnek, ami elzárhatja az ér lumenét. Leggyakrabban acetilszalicilsavat alkalmaznak, sokszor egy második trombocitaaggregáció-gátlóval (pl. klopidogrél) együtt (ezt hívják kettős trombocitaaggregáció-gátlásnak).[10]

Akut sztrók esetén a 48 órán belül megkezdett acetilszalicilsav (vagy más trombocitaaggregáció-gátló, pl. klopidogrél, dipiridamol) kezelés csak minimálisan növeli a beteg életben maradási esélyét vagy csökkenti a későbbi neurológiai károsodás mértékét, ugyanakkor megelőzi egy esetleges második agyi érkatasztrófa kialakulását.[11] Ebből a megfontolásból az Amerikai Stroke Társaság (ASA) 2013-as ajánlásában 325 mg acetilszalicilsav adását javasolja a sztrók bekövetkeztétől számított 24–48 órán belül, egyúttal felhívja a figyelmet arra, hogy a trombocitaaggregáció-gátlók nem helyettesíthetik a hatékony intervenciós terápiákat, pl. az intravénásan adott rekombináns szöveti plazminogén aktivátort (rTPA-t).[12]

Az acetilszalicilsav primer prevencióban való alkalmazásáról megoszlanak a vélemények. A mellékhatások (főleg a gasztrointesztinális vérzés) kockázata miatt számos szerző nem javasolja, hogy megelőző célzattal kardiovaszkuláris betegségben nem szenvedő, tünetmentes egyéneknek széleskörűen adják.[13]

Rákmegelőzés

Az acetilszalicilsav daganatképződést befolyásoló hatását több tanulmányban is vizsgálták. Számos olyan publikáció látott napvilágot, melyben a rendszeres acetilszalicilsav-szedést előnyösnek találták a kolorektális daganatok megelőzésében,[14][15] ugyanakkor ez irányú használata sok kérdést vet fel, így pl. nem tisztázott, hogy milyen dózisban és mennyi ideig kellene alkalmazni, valamint az sem, hogy pontosan milyen típusú daganatok prevenciójában jöhetne számításba. Az amerikai USPSTF (United States Preventive Services Task Force) 2007-es ajánlásában nem javasolja az acetilszalicilsav e célú kiterjedt alkalmazását.[16]

Egyéb

Az acetilszalicilsavat alacsony dózisok mellett hatásosnak találták a terhességi preeklampszia megelőzésében.[17][18] A reumás láz akut szakaszában a gyulladásos folyamatok csökkentésére is használható önmagában, vagy szteroidokkal kombinálva. A tünetek enyhülése után azonban nincs értelme folytatni ezt a kezelést, mivel a reumás láz későbbi komplikációinak (pl. későbbi szívbillentyűhibák) gyakoriságát nem csökkenti.[19][20] A reumás lázat leszámítva gyerekkorban még a ritkán előforduló Kawasaki-szindróma kezelésében is alkalmazzák.[21]

Mellékhatások

A prosztaglandinok és a tromboxánok képződésére hatva a „fő” hatás mellett sok mellékhatása is lehet, amelyek közül némelyik nem előnyös. Így például tartós szedése a gyomornyálkahártya fekélyesedésének valószínűségét fokozhatja. Asztmás vagy más krónikus obstruktív légúti betegségben szenvedő betegeknél, valamint az erre érzékeny egyéneknél a ciklooxigenáz enzim gátlása miatt a felhalmozódó arachidonsavból több leukotrién képződik, ami a hörgők fokozott összehúzódásához vezethet (ez az ún. „aszpirinasztma”).[22] Ismeretes, hogy az acetilszalicilsav hemolítikus anémiát okoz a glukóz-6-foszfát-dehidrogenáz deficiens személyekben.[23] Hemofíliás betegekben az acetilszalicilsav fokozza a vérzési kockázatot, ugyanakkor náluk is alkalmazható kardiovaszkuláris prevencióra szoros orvosi ellenőrzés mellett, bár az ilyen betegek esetében célszerű olyan szereket alkalmazni, amik alacsonyabb plazma felezési idővel rendelkeznek, és van ellenszerük.[24] Mivel összefüggést találtak az acetilszalicilsav és a Reye-szindróma kialakulása között, már nem alkalmazzák megfázásos tünetek kezelésére gyermekeknél.

Emésztőrendszer

Az acetilszalicilsav szedése növeli a gasztrointesztinális vérzés kockázatát,[25] mely tovább fokozódik, ha más NSAID-al vagy orális véralvadásgátlóval (pl. warfarin) együtt alkalmazzák.[26] Mivel a rendszeres acetilszalicilsav-szedés károsíthatja a gyomor nyálkahártyáját, a gyomorfekélyes és gasztritiszes betegeknek a szer használata előtt ajánlott orvos vagy gyógyszerész tanácsát kérniük. Számos gyomorvédő bevonattal rendelkező készítmény van forgalomban, ugyanakkor azon betegek számára, akik kénytelenek tartósan acetilszalicilsavat szedni (pl. mert szívinfarktuson estek át), az acetilszalicisav mellé szükséges valamilyen gyomorsav csökkentő gyógyszert (pl. protonpumpagátlót, PPI) is rendelni.[27][28]

Vese

Az acetilszalicilsav a prosztaglandinszintézis gátlásán keresztül csökkenti a vese vérkeringését. Egy 1996-os tanulmányban azt találták, hogy az eleve vesebetegségben (pl. glomerulonefritisz, krónikus veseelégtelenség) szenvedőknél az acetilszalicilsav akut veseelégtelenséget okozhat.[29] Túladagolás esetén egészséges egyénekben is veseelégtelenség alakulhat ki.[29]

Az NSAID-ok tartós szedése a vese súlyos károsodásával járó, ún. analgetikum nefropátia kialakulásához vezethet. A legtöbb adat ezzel kapcsolatban a fenacetin tartalmú szerekkel van, ugyanakkor állatkísérletekben a tartós acetilszalicilsav adagolás is a vesepapillák elhalását okozta.[30] A kérdést nehezíti, hogy az analgetikum nefropátiában szenvedő betegek az esetek túlnyomó többségében egyidejűleg több, különböző hatóanyagot tartalmazó gyógyszert szednek.[31]

Az acetilszalicilsav csökkenti a vesékben a húgysav kiválasztását, így szedése a köszvényes betegeknek nem ajánlott.[32][33]

Rezisztencia

Az emberek egy részében az acetilszalicilsav nem fejti ki a kívánt vérlemezkeaggregáció-gátló hatást, ezt a jelenséget aszpirinrezisztenciának nevezik. Egy 2930 beteg bevonásával készült kanadai vizsgálatban a betegek 28%-át találták rezisztensnek.[34] Egy másik, Olaszországban készült tanulmányban a betegek csupán 5%-át találták ténylegesen rezisztensek, 31%-uknál pedig lassabban bár, de kialakult a kívánt hatás.[35] Az aszpirinrezisztens betegekben az acetilszalicilsav nem, vagy csak jóval nagyobb dózisban csökkenti a kardiovaszkuláris kockázatot, hiszen ez a hatás a trombocitaaggregáció gátlásán alapul. Az aszpirinrezisztencia laboratóriumi módszerekkel kimutatható.

Hatásmechanizmusa

 Ez a szakasz nem tünteti fel a független forrásokat, amelyeket felhasználtak a készítése során. Emiatt nem tudjuk közvetlenül ellenőrizni, hogy a szakaszban szereplő állítások helytállóak-e. Segíts megbízható forrásokat találni az állításokhoz! Lásd még: A Wikipédia nem az első közlés helye.

1971-ben a brit John Robert Vane kimutatta, hogy az acetilszalicilsav csökkenti a prosztaglandinok és a tromboxánok szintézisét.[36][37] Ezért a felfedezésért 1982-ben orvosi Nobel-díjat kapott, a svéd Sune K. Bergströmmel és az ugyancsak svéd Bengt I. Samuelssonnal megosztva.

Az acetilszalicilsav (és általában az NSAID-ok) a ciklooxigenáz enzim gátlásán keresztül fejtik ki hatásaikat. Az acetilszalicilsav irreverzibilisen blokkolja az enzimet azáltal, hogy szelektíven acetilálja annak egy meghatározott szerin oldalláncát (a COX-1 esetében Ser530, 70 aminosav távolságra a molekula C-terminális végétől, a COX-2-nél Ser516).[37][38] A ciklooxegináz arachidonsavból prosztaglandin H2-t (PGH2) képez, mely számos további prosztanoid előanyaga. Az acetiláció révén az arachidonsav képtelen hozzákötődni az enzimhez. Ez a kémiai változtatás végleges, a prosztanoidok képzése csak új enzimmolekulák szintetizálásával valósulhat meg a sejtben (nagyobb koncentrációban az acetilszalicilsav más molekulákat, például fehérjéket vagy DNS-t is képes nem-szelektíven acetetilálni).[39]

Az acetilszalicilsav analgetikus (fájdalomcsillapító), antipiretikus (lázcsillapító), antiflogisztikus (gyulladácsökkentő) hatása az intakt molekula acetil és szalicilát részének, valamint az aktív szalicilát metabolitnak egyaránt köszönhető[forrás?]. Bár az acetilszalicilsav szalicilátra és acetátra hidrolizál, e hidrolízis nem szükséges az acetilszalicilsav hatásainak kiváltásához[forrás?], sőt a vérlemezke-aggregációt gátló hatás olyan tulajdonság, mellyel a többi szalicilát nem rendelkezik.

Az acetilszalicilsav a többi szaliciláthoz hasonlóan antipiretikus és analgetikus hatású, mindkét hatásnak a prosztaglandin-bioszintézis gátlása az alapja. A szöveti prosztaglandinszint csökkenését tartják felelősnek az analgetikus és a gyulladáscsökkentő hatásért. Prosztaglandinok hiányában megszűnnek a perifériás idegvégződés fájdalom és gyulladás mediátorai. A ciklooxigenáz enzim gátlása csökkenti a PGE2 vagy a PGI2 képződését, következésképpen csökken a gyulladásos bőrpír, a duzzanat és a fájdalom.

A szalicilátok lázcsökkentő hatásukat – hasonlóan a többi NSAID-hoz – centrális támadásponttal fejtik ki a hipotalamusz praeopticus területén, csökkentik a lázkeltő PGE2 szintézisét. Ennek eredményeként jelentősen nő a hőleadás, rendkívül erős izzadás következik be.

COX-1 és COX-2 szelektivitás

Acetilszalicilsav és a COX-2 interakciója: a COX-2 dimer két azonos alegységből áll (kék és zöld). Látható, ahogy az acetilszalicilsav az 516-os pozícióban található szerin oldalláncot acetilálja mindkét alegységen

A ciklooxigenáz enzimnek több változata (izoformája) van, ezek a COX-1, COX-2 és a COX-3. A COX-1 és a COX-2 aminosav sorrendje 60%-ban azonos,[40] a COX-3 pedig a COX-1-ből keletkezik, alternatív hasítás (angolul splicing) révén.[41] Az acetilszalicilsav mind a COX-1-et, mind a COX-2-t gátolja, bár a COX-1 gátlás kifejezettebb. A két izoforma között jelentős különbségek vannak, a COX-1 által termelt prosztanoidok a gyomor nyálkahártya védelem, a vese keringés, a vérlemezke aktiváció, és az ér endotél funkciók szabályozásában vesznek részt, míg a COX-2 inkább a gyulladásos folyamatok során aktiválódik, termékei pedig a gyulladás, fájdalom és a láz szabályozásáért felelősek.[40]

Vérlemezkeaggregációt gátló hatása

 Ez a szakasz nem tünteti fel a független forrásokat, amelyeket felhasználtak a készítése során. Emiatt nem tudjuk közvetlenül ellenőrizni, hogy a szakaszban szereplő állítások helytállóak-e. Segíts megbízható forrásokat találni az állításokhoz! Lásd még: A Wikipédia nem az első közlés helye.

A vérlemezkékben (trombociták) a COX-1 által képződő tromboxán A2 (TXA2) az egyik legfontosabb olyan molekula, ami a vérlemezkéket aktiválni képes, és ezáltal azok összecsapzódását (aggregációját) okozza. Az acetilszalicilsav irreverzibilisen gátolja a vérlemezkékben található COX-1 enzimet, és ezáltal azok aggregációját is.[42] Ez a hatás már viszonylag alacsony dózisnál bekövetkezik (kb. 100 mg/nap), míg a gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatáshoz magasabb dózisok szükségesek (ennek egyik oka, hogy az acetilszalicilsav erősebben gátolja a vérlemezkékben található COX-1 enzimet, mint a gyulladás során aktiválódó COX-2-t).[42] Az NSAID-ok közül egyedül az aszpirin rendelkezik klinikailag is jelentős trombocitaaggregáció-gátló hatással.

Az ereket belülről bélelő endotélsejtekben is megtalálható a ciklooxigenáz enzim, az általa termelt prosztaglandinok (PGI2) értágító hatásúak, így ennek gátlása nem előnyös kardiovaszkuláris szempontból.[43] A trombocita-aggregációt gátló hatás eléréséhez használt dózisok mellett azonban ez érdemi szinten nem is következik be. Ennek magyarázata, hogy a szájon át a szervezetbe juttatott acetilszalicilsav az emésztőrendszerből felszívódva a portális keringéssel a májba kerül, ahol javarészt lebomlik, így a szisztémás keringésbe csak minimális mennyiségben jut. Másrészt az endotélsejtek képesek új ciklooxigenáz enzimet szintetizálni, ezáltal biztosított az endotél prosztanoid termelése. Az acetilszalicilsav gátló hatása a vérlemezkék tromboxán A2 képzésére azonban irreverzibilis, mivel a vérlemezkéknek nincs sejtmagjuk, és így nem rendelkeznek azzal a képességgel, hogy új ciklooxigenáz fehérjét szintetizáljanak, új vérlemezke pedig csak 4-8 nap után képződik. A portális keringésbe jutott acetilszalicilsav képes véglegesen gátolni a vérlemezkék tromboxán termelését, anélkül, hogy a szisztémás keringésbe jutva jelentősen csökkentené az endotél prosztaciklin (PGI2) képzését.

Az acetilszalicilsav a vérlemezkék aggregációját gátolja, ezáltal a vérzési időt nyújtja meg, a véralvadási rendszerre nincs érdemi hatással. Már egyszeri acetilszalicilsav adás után is megnyúlik a vérzési idő, ami tovább fokozódik az acetilszalicilsav kezelés folytatásakor.

Az acetilszalicilsav hatása a különböző alvadási paraméterekre
Protrombin idő (PI) Aktivált parciális trombolasztin idő (APTI) Vérzési idő Alvadási idő
nem változik nem változik megnyúlik nem változik

Farmakokinetikája

A szájon át bevitt acetilszalicilsav gyorsan felszívódik a gyomorból és a vékonybélből.[44] Felszívódása elsőrendű kinetikát követ, abszorpciós félideje 5-16 perc.[45] A vérben 50-80%-a albuminhoz kötődve szállítódik, a maradék ionizált formában marad. Csak a szabadon keringő, ionizált forma aktív biológialag. Hamar hidrolízist szenved, a képződő szalicilsav szintén albuminhoz kötődik a vérben. Féléletideje a plazmában kb. 20 perc, az acetilszalicilsav koncentráció csökkenésével párhuzamosan emelkedik a szalicilsav szintje. A képződő szalicilsav kb. 80%-át a máj metabolizálja, mely során a májsejtekben glukoronsavval vagy glicinnel konjugálódik, vagy gentizinsavvá oxidálódik.[44] A képződő metabolitok illetve a szabad szalicilsav a vesékben filtrálódva ürülnek ki a szervezetből, ennek sebessége függ a vizelet pH-jától; a vizelet lúgosításával gyorsítható a folyamat.[44][46]

Készítmények

Acetilszalicilsav tartalmú gyógyszerek Magyarországon
Név Gyártó Hatóanyag Vényköteles
Aspirin 500 mg Bayer Hungária 500 mg acetilszalicilsav Nem
Aspirin Protect 300 mg Bayer Pharma AG 300 mg acetilszalicilsav Nem
Aspirin Protect 100 mg Bayer Pharma AG 100 mg acetilszalicilsav Nem
Aspirin Plus C Pezsgőtabletta Bayer Hungária 400 mg acetilszalicilsav
240 mg aszkorbinsav		 Nem
Kalmopyrin Richter Gedeon 500 mg acetilszalicilsav Nem
Astrix 100 mg TEVA Gyógyszergyár 100 mg acetilszalicilsav Nem
ASPIRIN KOMPLEX forróital Bayer Bitterfeld GmbH 500 mg acetilszalicilsav/

30mg pszeudoefedrin

Nem

A Bayer cég szabadalma

Az acetilszalicilsav szintézise szalicilsavból és ecetsav-anhidridből.
Az acetilszalicilsav szintézise szalicilsavból és ecetsav-anhidridből.

A fehér fűzfa (Salix alba) kérgét már időszámításunk előtt is használták láz- és fájdalomcsillapításra, később a hatóanyagát szalicilsavként sikerült azonosítani. Ennek a gyógyszernek azonban volt egy kellemetlen mellékhatása: rendszeres szedése súlyos gyomorbántalmakat okozott. 1853-ban, egy Charles Frédéric Gerhardt nevű kémikus acetil-klorid és nátrium-szalicilátból először nyert acetilszalicilsavat. A 19. század második felében – más kémikusok – leírták a vegyület kémiai szerkezetét és hatékonyabb eljárásokat dolgoztak ki az előállítására. Amikor 1890-ben a német Bayer cég kutatói új gyógyszervegyületeket kerestek, vizsgálták az acetilszalicilsavat is. 1897-ben Arthur Eichengrün és Felix Hoffmann egy új, iparilag is hatékony módszert találtak a vegyület előállítására, szalicilsav és ecetsav-anhidrid visszafolyatással végzett forralásával (refluxálásával). A szer klinikai vizsgálatai során azt találták, hogy az a szalicilsavval azonos hatékonyságú, ám a gyomor nyálkahártyájára kevésbé káros.[47] Az acetilszalicilsavat mint gyógyszert Aspirin védjeggyel 1899-ben be is jegyeztették, 1903-ban dobták piacra.

Az Aspirin® védjegy

Az Aspirin a legtöbb országban – így Magyarországon is – a Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen német cég bejegyzett védjegye (köznapi szóhasználatban: márkaneve). Ez annyit jelent, hogy ezekben az országokban az acetilszalicilsav hatóanyagú készítményeket más cégek eltérő néven kötelesek forgalomba hozni (például ASA vagy ASS), különben védjegybitorlást követnek el. Az aspirin tehát nem fajtanévvé vált védjegy, így acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszercsoport megnevezéseként való használata jogsértő és helytelen.

Jegyzetek

  1. ↑ Basbaum AI, Bautista DM, Scherrer G, Julius D. (2009. October). „Cellular and molecular mechanisms of pain.” (angol nyelven). Cell. 139 (2), 267-84. o. DOI:10.1016/j.cell.2009.09.028. ISSN 0092-8674. PMID 19837031. 
  2. ↑ McCormack K. (1994). „The spinal actions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the dissociation between their anti-inflammatory and analgesic effects.” (angol nyelven). Drugs. 47 (5), 28-45. o. PMID 7525183. 
  3. ↑ Bannwarth B, Demotes-Mainard F, Schaeverbeke T, Labat L, Dehais J. (1995). „Central analgesic effects of aspirin-like drugs.” (angol nyelven). Fundam Clin Pharmacol. 9 (1), 1-7. o. PMID 7768482. 
  4. ↑ Loder, E, Rizzoli, P (2008. január 12.). „Tension-type headache” (angol nyelven). BMJ (Clinical research ed.) 336 (7635), 88–92. o. DOI:10.1136/bmj.39412.705868.AD. PMID 18187725. PMC 2190284. 
  5. ↑ Gaciong Z. (2003. június 15.). „The real dimension of analgesic activity of aspirin.” (angol nyelven). Thromb Res. 110 (5-6), 361-4. o. PMID 14592563. 
  6. ↑ Derry CJ, Derry S, Moore RA. (2012. március 14.). „Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults.” (angol nyelven). Cochrane Database Syst Rev. 3. DOI:10.1002/14651858.CD009281.pub2.. PMID 22419343. 
  7. ↑ Beutler, AI, Chesnut, GT; Mattingly, JC; Jamieson, B (2009. december 15.). „FPIN's Clinical Inquiries. Aspirin use in children for fever or viral syndromes” (angol nyelven). American family physician 80 (12), 1472. o. PMID 20000310. 
  8. ↑ ESC Guideline: Stable Coronary Artery Disease (Management of) (angol nyelven). (Hozzáférés: 2013. szeptember 23.)
  9. ↑ ESC Guideline: Acute Coronary Syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation (Management of) (angol nyelven). (Hozzáférés: 2013. szeptember 23.)
  10. ↑ Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, Bailey SR, Bittl JA, Cercek B, Chambers CE, Ellis SG, Guyton RA, Hollenberg SM, Khot UN, Lange RA, Mauri L, Mehran R, Moussa ID, Mukherjee D, Nallamothu BK, Ting HH; ACCF; AHA; SCAI. (2012. February). „2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions.” (angol nyelven). Catheter Cardiovasc Interv. 79 (3), 453-95. o. DOI:10.1002/ccd.23438. PMID 22328235. 
  11. ↑ Zheng-Ming, CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group (1997. June). „CAST: randomised placebo-controlled trial of early aspirin use in 20,000 patients with acute ischaemic stroke. CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group.” (angol nyelven). Lancet. 349 (9066), 1641-9. o. PMID 9186381. 
  12. ↑ Jauch EC, Saver JL, Adams HP Jr, Bruno A, Connors JJ, Demaerschalk BM, Khatri P, McMullan PW Jr, Qureshi AI, Rosenfield K, Scott PA, Summers DR, Wang DZ, Wintermark M, Yonas H; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Clinical Cardiology. (2013. March). „Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association.” (angol nyelven). Stroke. 44 (3), 870-947. o. DOI:10.1161/STR.0b013e318284056a. PMID 23370205. 
  13. ↑ Berger JS, Lala A, Krantz MJ, Baker GS, Hiatt WR. (2011. July). „Aspirin for the prevention of cardiovascular events in patients without clinical cardiovascular disease: a meta-analysis of randomized trials.” (angol nyelven). Am Heart J. 162 (1), 115-24. o. DOI:10.1161/STR.0b013e318284056a.. PMID 21742097. 
  14. ↑ Algra AM, Rothwell PM. (2012. May). „Effects of regular aspirin on long-term cancer incidence and metastasis: a systematic comparison of evidence from observational studies versus randomised trials.” (angol nyelven). Lancet Oncol. 13 (5), 518-27. o. DOI:10.1016/S1470-2045(12)70112-2. PMID 22440112. 
  15. ↑ Manzano A, Pérez-Segura P. (2012). „Colorectal cancer chemoprevention: is this the future of colorectal cancer prevention?” (angol nyelven). ScientificWorldJournal. 2012, 327341. o. DOI:10.1100/2012/327341. PMID 22649288. 
  16. ↑ U.S. Preventive Services Task Force. (2007. March). „Routine aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the primary prevention of colorectal cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement.” (angol nyelven). Ann Intern Med. 146 (5), 361-4. o. PMID 17339621. 
  17. ↑ Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. (2007. April). „Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications.” (angol nyelven). Cochrane Database Syst Rev. (2), CD004659. o. DOI:10.1002/14651858.CD004659.pub2. PMID 17443552. 
  18. ↑ Roberge S, Villa P, Nicolaides K, Giguère Y, Vainio M, Bakthi A, Ebrashy A, Bujold E. (2012. April). „Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis.” (angol nyelven). Fetal Diagn Ther. 31 (3), 141-6. o. DOI:10.1159/000336662. PMID 22441437. 
  19. ↑ Working Group on Pediatric Acute Rheumatic Fever and Cardiology Chapter of Indian Academy of Pediatrics, Saxena A, Kumar RK, Gera RP, Radhakrishnan S, Mishra S, Ahmed Z. (2008. July). „Consensus guidelines on pediatric acute rheumatic fever and rheumatic heart disease.” (angol nyelven). Indian Pediatr. 45 (7), 565-73. o. PMID 18695275. 
  20. ↑ National Heart Foundation of Australia (RF/RHD guideline development working group) and the Cardiac Society of Australia and New Zealand: Diagnosis and management of acute rheumatic fever and rheumatic heart disease in Australia. An evidence-based review (angol nyelven) (PDF) pp. 33–37. National Heart Foundation of Australia, 2006. [2008. július 26-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2013. október 2.)
  21. ↑ Durongpisitkul K, Gururaj VJ, Park JM, Martin CF. (1995. December). „The prevention of coronary artery aneurysm in Kawasaki disease: a meta-analysis on the efficacy of aspirin and immunoglobulin treatment.” (angol nyelven). Pediatrics. 96 (6), 1057-61. o. PMID 7491221. 
  22. ↑ Szczeklik A, Stevenson DD. (2003. May). „Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis, diagnosis, and management.” (angol nyelven). J Allergy Clin Immunol. 111 (5), 913-21. o. PMID 12743549. 
  23. ↑ Colonna P. (1981. October). „Aspirin and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.” (angol nyelven). Br Med J (Clin Res Ed). 283 (6300), 1189. o. PMID 6794814. 
  24. ↑ Cayla G, Morange PE, Chambost H, Schved JF. (2013. July). „Management of cardiovascular disease in haemophilia.” (angol nyelven). Thromb Res. 132 (1), 8-14. o. DOI:10.1016/j.thromres.2013.05.007. PMID 23746627. 
  25. ↑ Sørensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, Nielsen GL, Steffensen FH, McLaughlin JK, Olsen JH. (2000. September). „Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin.” (angol nyelven). Am J Gastroenterol. 95 (9), 2218-24. o. DOI:10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x. PMID 11007221. 
  26. ↑ Delaney JA, Opatrny L, Brophy JM, Suissa S. (2007. August). „Drug drug interactions between antithrombotic medications and the risk of gastrointestinal bleeding.” (angol nyelven). CMAJ. 177 (4), 347-51. o. DOI:10.1503/cmaj.070186. PMID 17698822. 
  27. ↑ Moore RA, Derry S, Simon LS, Emery P. (2013. August). „Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, Gastroprotection, and Benefit-Risk.” (angol nyelven). Pain Pract.. DOI:10.1111/papr.12100. PMID 23941628. 
  28. ↑ Brooks J, Warburton R, Beales IL. (2013. September). „Prevention of upper gastrointestinal haemorrhage: current controversies and clinical guidance.” (angol nyelven). Ther Adv Chronic Dis. 4 (5), 206-22. o. DOI:10.1177/2040622313492188. PMID 23997925. 
  29. ↑ a b D'Agati V. (1996. July). „Does aspirin cause acute or chronic renal failure in experimental animals and in humans?” (angol nyelven). Am J Kidney Dis. 28 (1), S24-9. o. PMID 8669425. 
  30. ↑ Burrell JH, Yong JL, Macdonald GJ. (1991. April). „Analgesic nephropathy in Fischer 344 rats: comparative effects of chronic treatment with either aspirin or paracetamol.” (angol nyelven). Pathology. 23 (2), 107-14. o. PMID 1745559. 
  31. ↑ Elseviers MM, De Broe ME. (1999. January). „Analgesic nephropathy: is it caused by multi-analgesic abuse or single substance use?” (angol nyelven). Drug Saf. 20 (1), 15-24. o. PMID 9935274. 
  32. ↑ Luk AJ, Simkin PA. (2005. November). „Epidemiology of hyperuricemia and gout.” (angol nyelven). Am J Manag Care. 15, 435-42. o. PMID 16300457. 
  33. ↑ Zhang Y, Neogi T, Chen C, Chaisson C, Hunter DJ, Choi H. (2013. January). „Low-dose aspirin use and recurrent gout attacks.” (angol nyelven). Ann Rheum Dis.. PMID 23345599. 
  34. ↑ Krasopoulos G, Brister SJ, Beattie WS, Buchanan MR. (2008. January). „Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis.” (angol nyelven). BMJ. 336 (7637), 195-8. o. DOI:10.1136/bmj.39430.529549.BE. PMID 18202034. 
  35. ↑ Pignatelli P, Di Santo S, Barillà F, Gaudio C, Violi F. (2008. October). „Multiple anti-atherosclerotic treatments impair aspirin compliance: effects on aspirin resistance.” (angol nyelven). J Thromb Haemost. 6 (10), 1832-4. o. DOI:10.1111/j.1538-7836.2008.03122.x. PMID 18680540. 
  36. ↑ Vane, John Robert (1971). „Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs” (angol nyelven). Nature – New Biology 231 (25), 232–5. o. PMID 5284360. 
  37. ↑ a b Vane JR, Botting RM (2003). „The mechanism of action of aspirin” (angol nyelven) (PDF). Thromb Res 110 (5–6), 255–8. o. [2008. február 28-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.1016/S0049-3848(03)00379-7. PMID 14592543. (Hozzáférés: 2013. szeptember 22.) 
  38. ↑ G.J. Roth, P.W. Majerus (1975. September). „The mechanism of the effect of Aspirin on human platelets: 1. Acetylation of a particulate fraction protein” (angol nyelven). J Clin Invest. 56 (3), 624-32. o. DOI:10.1172/JCI108132. PMID 1159076. 
  39. ↑ Smith WL. (1989. April). „The eicosanoids and their biochemical mechanisms of action.” (angol nyelven). Biochem J. 259 (2), 315-24. o. PMID 2655580. 
  40. ↑ a b Vane JR, Bakhle YS, Botting RM. (1989. April). „Cyclooxygenases 1 and 2.” (angol nyelven). Annu Rev Pharmacol Toxicol. 38, 97-120. o. DOI:10.1146/annurev.pharmtox.38.1.97. PMID 9597150. 
  41. ↑ Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. (2002. October). „COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression.” (angol nyelven). Proc Natl Acad Sci U S A. 99 (21), 13926-31. o. DOI:10.1073/pnas.162468699. PMID 12242329. 
  42. ↑ a b Schrör K. (1997). „Aspirin and platelets: the antiplatelet action of aspirin and its role in thrombosis treatment and prophylaxis.” (angol nyelven). Semin Thromb Hemost. 23 (4), 349-56. o. DOI:10.1055/s-2007-996108. PMID 9263351. 
  43. ↑ Tohgi H, Konno S, Tamura K, Kimura B, Kawano K. (1992. October). „Effects of low-to-high doses of aspirin on platelet aggregability and metabolites of thromboxane A2 and prostacyclin.” (angol nyelven). Stroke. 23 (10), 1400-3. o. DOI:10.1161/01.STR.23.10.1400. PMID 1412574. 
  44. ↑ a b c Levy G. (1978. November). „Clinical pharmacokinetics of aspirin.” (angol nyelven). Pediatrics. 62 (5), 867-72. o. PMID 724339. 
  45. ↑ Needs CJ, Brooks PM. (1985. March-April). „Clinical pharmacokinetics of the salicylates.” (angol nyelven). Clin Pharmacokinet. 10 (2), 164-77. o. PMID 3888490. 
  46. ↑ Hutt AJ, Caldwell J, Smith RL. (1986. March). „The metabolism of aspirin in man: a population study.” (angol nyelven). Xenobiotica. 16 (3), 239-49. o. DOI:10.3109/00498258609043527. PMID 3705620. 
  47. ↑ Walter Sneader (2000. December). „The discovery of aspirin: a reappraisal.” (angol nyelven). BMJ 321 (7276), 1591-94. o. DOI:10.1136/bmj.321.7276.1591. PMID 11124191. 

Források

  • Diarmuid Jeffreys: Aszpirin – Egy csodagyógyszer fantasztikus története, Bp., Partvonal Kiadó, 2006, ISBN 963-9644-14-5

További információk

Commons:Category:Aspirin
A Wikimédia Commons tartalmaz Acetilszalicilsav témájú médiaállományokat.
 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek szakvéleménynek. Gyógyszer szedése előtt orvosi és/vagy gyógyszerészi konzultáció szükséges. A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.

Read other articles:

Fullerton Arboretum

Botanical garden in Fullerton, California Fullerton ArboretumHeritage House in arboretum.Show map of CaliforniaShow map of the United StatesTypePublicLocationFullerton, CaliforniaNearest cityFullertonCoordinates33°53′14″N 117°52′59″W / 33.88728°N 117.883177°W / 33.88728; -117.883177Area26 acres (11 ha)Created1976 (1976)StatusClosed on same holidays observed by CSUFWebsitefullertonarboretum.org The Fullerton Arboretum is a 26-acre (11 ha)...

 

Козловський Володимир Ігорович

У Вікіпедії є статті про інших людей із прізвищем Козловський. Козловський Володимир Ігорович  Сержант Загальна інформаціяНародження 21 липня 1968(1968-07-21)ЛьвівСмерть 19 червня 2023(2023-06-19) (54 роки)Ямполівка, Донецька область, УкраїнаAlma Mater Львівський національний університет

 

Heidi Weng

Heidi Weng Medallista olímpica Datos personalesNacimiento Enebakk, Noruega20 de julio de 1991 (32 años)Carrera deportivaRepresentante de Noruega NoruegaDeporte Esquí de fondo               Medallero Esquí de fondo femenino Evento O P B Juegos Olímpicos 0 0 1 Campeonato Mundial 5 3 1 [editar datos en Wikidata] Heidi Weng (Enebakk, 20 de julio de 1991) es una deportista noruega que compite en esquí de fon...

Untuk Hati yang Terluka.

Untuk Hati yang Terluka.Singel oleh Isyana Sarasvatidari album LexiconDirilis29 Agustus 2019 (2019-08-29)FormatUnduhan digitalDirekam2019GenreNeo-classical[1]Durasi4:17LabelSony Music Entertainment IndonesiaPenciptaIsyana SarasvatiProduserGerald SitumorangKronologi singel Isyana Sarasvati A Whole New World (2019) Untuk Hati yang Terluka. (2019) Ragu Semesta (2019) Video musikuntuk hati yang terluka. di YouTube Untuk Hati yang Terluka. (digayakan menjadi untuk hati yang terluka.) ...

 

Iván Duque

Iván Duque, 2020Unterschrift von Iván Duque, 2018 Iván Duque Márquez (* 1. August 1976 in Bogotá) ist ein kolumbianischer Rechtsanwalt und Politiker der rechtskonservativen Partei Centro Democrático (CD). Von 2018 bis 2022 war er Präsident von Kolumbien. Inhaltsverzeichnis 1 Leben 2 Positionen 3 Weblinks 4 Fußnoten Leben Iván Duque ist der Sohn von Iván Duque Escobar, gebürtig aus Gómez Plata, Departamento de Antioquia, ebenfalls Rechtsanwalt und Politiker, und Juliana Márquez To...

 

مختلطة الأجنحة

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (مارس 2023) اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف مختلطة الأجنحة   المرتبة التصنيفية جنس  التصنيف العلمي  فوق النطاق  حيويات مملكة عليا  حقيقيات النوى مملك

Província do Rio Grande do Norte

Coordenadas: 5.74° S 36.55° O Província do Rio Grande do Norte Província do Rio Grande do Norte Província do Reino Unido de Portugal, Brasil e Algarves (1821-1822) Província do Império do Brasil (1822-1889) ← 1821 – 1891 → Bandeira Brasão Localização de Rio Grande do NorteLocalização da Província Continente América do Sul Capital Natal 5° 47' S 35° 12' O Língua oficial Português Religião Católica romana [a] Governo Monarquia constitucional President...

 

Banbury (UK Parliament constituency)

Parliamentary constituency in the United Kingdom, 1801 onwards BanburyCounty constituencyfor the House of CommonsBoundary of Banbury in OxfordshireLocation of Oxfordshire within EnglandCountyOxfordshirePopulation117,928 (2011 census)[1]Electorate90,113 (December 2019)[2]Major settlementsBanbury and BicesterCurrent constituencyCreated1553Member of ParliamentVictoria Prentis (Conservative)SeatsOne Banbury, also informally known as Banbury and North Oxfordshire, is a constituency...

 

Orlando Ortega

Spanish hurdler In this Spanish name, the first or paternal surname is Ortega and the second or maternal family name is Alejo. Orlando OrtegaOrtega in 2019Personal informationFull nameOrlando Ortega AlejoNationalitySpanishBorn (1991-07-29) 29 July 1991 (age 32)Artemisa, CubaHeight1.85 m (6 ft 1 in)Weight70 kg (154 lb)SportCountry SpainSportAthleticsEvent110 metre hurdlesAchievements and titlesPersonal best(s)110 m hurdles: 12.94 s (+0.5 m/s) (Pa...

جامع سيدى سالم المشاط

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (ديسمبر 2018) جامع درغوت باشا. جامع سيدى سالم' :-أو مسجد سيدى سالم المشاط. يحتوى هذا الجامع على مسجدين وتربة عامة وضري�...

 

Air Côte d'Ivoire

Flag carrier of Ivory Coast Air Côte d'Ivoire IATA ICAO Callsign HF VRE COTE D'IVOIRE Founded15 May 2012 (2012-05-15)Commenced operations12 November 2012 (2012-11-12)HubsPort Bouet AirportFrequent-flyer programsMiles[1]Fleet size11Destinations27Parent companyGovernment of Ivory Coast (65%)HeadquartersPort Bouet Airport, Abidjan, Ivory CoastKey peopleGeneral (retired) Coulibaly Abdoulaye (Chairman)[2]Laurent Loukou  (CEO)[3]Reven...

 

Військово-морські сили Естонії

Військово-морські сили Естонії ест. Eesti Merevägi Емблема військово-морських сил ЕстоніїНа службі з 21 листопада 1918 — 1940з 1 липня 1993Країна  ЕстоніяВид Збройні силиРоль охорона морських кордонів, розмінування участь в операціях НАТОЧисельність 300 ос.Гарнізон/Штаб Таллінн...

Alexander Whisker

Alexander WhiskerBorn1819Markethill, County Armagh, IrelandDiedNovember 25, 1907(1907-11-25) (aged 87–88)Occupation(s)Soldier, DiaristSpouseFlora CookChildrenMary Jean, Charles, and others Alexander Whisker (1819–1907) was a notable Irish New Zealand soldier and diarist. He was born in Markethill, County Armagh, Ireland in 1819, the son of Catherine Jenkins and her husband James Whisker. Military career He enlisted in the British Army on 26 May 1838 and was posted to the 58th (Ru...

 

Avenue de Grammont (Rouen)

Cet article est une ébauche concernant Rouen. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Avenue de Grammont Situation Coordonnées 49° 25′ 31″ nord, 1° 05′ 27″ est Pays France Région Normandie Département Seine-Maritime Ville Rouen Morphologie Type Avenue modifier  L'avenue de Grammont est une voie publique de la commune de Rouen. Situation et accès L'avenue d...

 

Fatafehi Fakafanua

Tongan noble and politician Lord FakafanuaFatafehi Fakafanua in 2013Speaker of the Legislative AssemblyIncumbentAssumed office December 2017Prime MinisterʻAkilisi PōhivaSemisi Sika (Acting)Pohiva TuʻiʻonetoaSiaosi SovaleniPreceded bySialeʻataongo TuʻivakanōIn office19 July 2012 – 29 December 2014Prime MinisterSialeʻataongo TuʻivakanōPreceded byLord LasikeSucceeded bySialeʻataongo TuʻivakanōMember of Parliamentfor Ha‘apai (noble)IncumbentAssumed office 16 Nove...

الذعر المصرفي الأمريكي 1907

احتشاد الوفود على وال ستريت أثناء فترة الذعر المصرفي- أكتوبر 1907. الذعر المصرفي الأمريكي لعام 1907 (ويطلق عليه أيضاً ذعر المصرفيين) هي أزمة مالية اندلعت في الولايات المتحدة الأمريكية حينما انهارت سوق البورصة بصورة مفاجئة فاقدة ما يقرب من 50% من الحد الأقصى للقيمة المالية التي ح...

 

Baghbanpura

Human settlement in Pakistan Baghbanpura (Urdu: باغبان پورہ) is a town and Union Council of Shalimar tehsil, Lahore District, Punjab, Pakistan.[1] It is located along the Grand Trunk Road some 5 kilometres northeast of the main Lahore city. The site for Baghbanpura was granted by Mughal Empire Mughal Emperor Shah Jehan to Mian Muhammad Yousaf s/o Mian Muhammad Ishaq in lieu of giving his private village land Ishaq Pur as a gift to emperor for the construction of Shalimar Gar...

 

Руснак Микола Ігорович

Микола Ігорович Руснак  Молодший сержант Загальна інформаціяНародження 24 вересня 1975(1975-09-24)с. Лощинівка (нині Бернадівка), Теребовлянський район, Тернопільська областьСмерть 11 липня 2014(2014-07-11) (38 років)поблизу с.  Зеленопілля, Луганська областьВійськова службаПри�...

Анатолій (Печерський затвірник)

У Вікіпедії є статті про інших людей з іменем Анатолій. Анатолій Поховання Києво-Печерська лавраУ лику преподобний Святий Анатолій Затворник (12 століття, Київ) — православний святий, чернець Печерського монастиря. Преподобний. Пам'ять 11 жовтня і 16 липня. Про житіє преп...

 

Chhokar v Chhokar

Chhokar v ChhokarA co-owner occupied house on this street was the subject matter.CourtCourt of AppealFull case nameKuldip Kaur Chhokar v Harbhajan Singh Chhokar (and Tarsem Lal Parmar, responded, third party) Decided1 November 1983Citation(s)[1983] EWCA Civ 7[1984] FLR 313Case historyPrior action(s)The appellant failed before Eubank J in the High Court, Family DivisionCourt membershipJudge(s) sittingCumming Bruce LJReeve JKeywordsActual occupation; constructive trust Chhokar v Chhokar [1984] ...

 
Kembali kehalaman sebelumnya