CENP-A

CENPA
PDBに登録されている構造
PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	3AN2, 3NQJ, 3NQU, 3R45, 3WTP, 5CVD
識別子
記号	CENPA, CENP-A, CenH3, centromere protein A
外部ID	OMIM: 117139 MGI: 88375 HomoloGene: 1369 GeneCards: CENPA
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	2番染色体 (ヒト)
終点	26,801,067 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	5番染色体 (マウス)
終点	30,832,174 bp
遺伝子オントロジー
分子機能	• DNA結合; • クロマチン結合; • 血漿タンパク結合; • protein heterodimerization activity; • nucleosomal DNA binding;
細胞の構成要素	• inner kinetochore; • 細胞質基質; • 核質; • 染色体; • セントロメア; • 細胞核; • 動原体; • ヌクレオソーム;
生物学的プロセス	• CENP-A containing chromatin assembly; • establishment of mitotic spindle orientation; • protein localization to chromosome, centromeric region; • viral process; • kinetochore assembly; • sister chromatid cohesion; • mitotic cytokinesis; • 細胞周期; • 細胞分裂; • nucleosome assembly;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1058
	12615
	ENSG00000115163
	ENSMUSG00000029177
	P49450
	O35216
	NM_001809; NM_001042426
	NM_007681; NM_001302129; NM_001302130; NM_001302131; NM_001302132
	NP_001035891; NP_001800
	NP_001289058; NP_001289059; NP_001289060; NP_001289061; NP_031707
	ウィキデータ
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CENP-A（centromere protein A）は、ヒトではCENPA遺伝子にコードされるタンパク質である^[5]。CENP-AはヒストンH3のバリアントであり、ヒトを含む大部分の真核生物において各染色体上のキネトコアの位置の決定に重要な因子である^[6]。

機能

CENP-Aは、各染色体上のセントロメアの位置をエピジェネティックに定義するタンパク質であり^[7]、有糸分裂時のキネトコアの組み立ての位置と姉妹染色分体間の最終的な接着部位を決定する。CENP-Aタンパク質はヒストンH3のバリアントであり、セントロメアクロマチン内の一部のヌクレオソームで典型的ヒストンH3に置き換わって存在している^[8]^[9]。このタンパク質はセントロメアに恒常的に存在しており、セントロメアヘテロクロマチンと関係した典型的ヒストンの変化が付随していることが多い^[10]。CENP-AはヒストンH3のバリアント中で最も配列多様性が高く、典型的ヒストンH3と比較して48%の配列類似性がみられるのみである。また、そのN末端テールも高度に多様化しており、H3K4、H3K9、H3K27など詳細な特性解析がなされているヒストン修飾部位の多くを欠いている^[11]。

ヒストンとしては異例なことであるが、CENP-A含有ヌクレオソームはDNA複製とともにロードされるわけではなく、ヒトではG₁期^[12]、ショウジョウバエではM期^[13]、分裂酵母ではG₂期^[14]など、生物種によってさまざまな細胞周期段階でクロマチンへロードされる。この特殊なローディングを行うためにCENP-A特異的なヒストンシャペロンが存在し、ヒトではHJURP（英語版）、ショウジョウバエではCAL1、分裂酵母ではScm3がその役割を担っている^[15]。大部分の真核生物では、CENP-Aは高度反復サテライトDNAの大きなドメインへロードされる^[16]。サテライトDNA内のCENP-Aの位置はタンパク質レベルで、完全にエピジェネティックな機構で遺伝する^[17]。すなわち、ゲノム内でのCENP-Aの結合位置はDNA配列とは無関係に細胞分裂時に娘細胞へコピーされる。CENP-Aが染色体から失われた場合に備えてヒト細胞にはフェイルセーフ機構が存在することが記載されており、CENP-B（英語版）がサテライトDNA結合ドメインを介してCENP-Aをリクルートし、セントロメア内にCENP-A含有ヌクレオソームを再導入する^[18]。