Karierę rozpoczęła w wieku 16 lat. Za przyczyną Twiggy, ówczesnym kanonem piękna kobiecego stały się duże oczy, regularne rysy i drobna dziecięca sylwetka. Swój pierwszy sukces aktorski odniosła w filmie Kena Russella „Chłopak” („The Boy Friend”). Otrzymała za ową rolę dwa Złote Globy. Swoją karierę kontynuowała w Anglii i Ameryce. Grała m.in. w takich produkcjach jak The Blues Brothers, Club Paradise i The Little Match Girl. W 1988 roku poślubiła Leigha Lawsona.
Jako pierwsza użyczyła swojego wizerunku do stworzenia lalki Barbie.
W 1997 ukazała się jej autobiografia, zatytułowana Twiggy in Black and White.