Гиз је један од главних покретача покоља протестаната извршеног 1572. године (Бартоломејска ноћ). Стекао је незаслужену популарност међу француским католицима победама у мањим биткама код Дормана (1575) и Оноа (1587). Године 1588. подигао је устанак у Паризу против краља Анрија III. Краљ Анри је наредио да га убиjу (23. децембра 1588).