1995 yılında ilk kez tiyatroyla başladığı sanat yaşamı tek kişilik gösterisi, Nous C nous adlı yapıtla olmuştur. Sinemaya ise 1999 yılında Un gars, une fille ile Loulou adlı filmlerle adım attı. 2010 yapımı A View of Love filmiyle başarılı bir performans sergiledi. 84. Akademi ödüllerinde The Artist (2011) filmi En İyi Film Akademi Ödülü'nü kazandı, ayrıca filmdeki George Valentin karakteri ile En İyi Erkek Oyuncu Akademi Ödülü'ne layık görülmüştür.
Dujardin, 2011 yılında sessiz filmi The Artist'de film yıldızı George Valentin olarak rol aldı ve OSS 117: Kahire, Spies Nest yönetmeni Michel Hazanavicius ve bu filmdeki ortak yıldızı Bérénice Bejo ile bir araya geldi. Filmin prömiyeri En İyi Erkek Oyuncu Ödülü'nü aldığı 2011 Cannes Film Festivali'nde yapıldı. Performansı çok eleştirmenlerin beğenisini kazandı.
15 Ocak 2012'de Dujardin En İyi Erkek Oyuncu dalında Altın Küre Ödülü kazandı. Daha sonra En İyi Erkek Oyuncu dalında Screen Actors Guild'i ve En İyi Erkek Oyuncu dalında BAFTA'yı kazandı. Ayrıca en iyi oyuncu dalında César ödülüne aday gösterildi, ancak ödülü Omar Sy aldı. Dujardin 84. Akademi Ödülleri'nde En İyi Erkek Oyuncu ödülünü kazandı. Aslında Oscar'a aday gösterilen dördüncü Fransız oyuncu ve En İyi Erkek Oyuncu kazanan ilk oyuncudur.
Şubat 2012'de Dujardin, ortak yıldız ve arkadaşı Gilles Lellouche ile Les Infidèles'de ortaya çıktı. Haziran 2012'de 175 kişi ile birlikte Sinema Sanatları ve Bilimleri Akademisi'ne davet edildi. Dujardin 2013'te Cécile de France ve Tim Roth ile Éric Rochant's Möbius'da rol aldı.
