До іспанців тут мешкали корінні американці народу тонгва і луїсеньйо (пайомковішум)/хуаненьйо (акагчемем). Після експедиції Гаспара де Портола з Мехіко місцевість була названа Вальєхо-Санта-Ана.
1 листопада 1776 року у долині річки Санта-Ана заснована католицька місія для індіанців Сан-Хуан-Капістрано.
1810 року місцевість Ранчо-Сантьяго-де-Санта-Ана була подарована іспанським урядом сержанту Хосе Антоніо Йорба.
Згідно з переписом 2010 року[6], у місті мешкало 324 528 осіб у 73 174 домогосподарствах у складі 59 648 родин. Густота населення становила 4553 особи/км². Було 76896 помешкань (1079/км²).
До двох чи більше рас належало 3,6 %. Частка іспаномовних становила 78,2 % від усіх жителів.
За віковим діапазоном населення розподілялося таким чином: 30,7 % — особи молодші 18 років, 62,5 % — особи у віці 18—64 років, 6,8 % — особи у віці 65 років та старші. Медіана віку мешканця становила 29,1 року. На 100 осіб жіночої статі у місті припадало 104,4 чоловіків; на 100 жінок у віці від 18 років та старших — 104,6 чоловіків також старших 18 років.
Середній дохід на одне домашнє господарство становив 66 440 доларів США (медіана — 52 253), а середній дохід на одну сім'ю — 63 815 доларів (медіана — 50 439). Медіана доходів становила 28 506 доларів для чоловіків та 26 657 доларів для жінок.[Прим. 1] За межею бідності перебувало 22,1 % осіб, у тому числі 31,5 % дітей у віці до 18 років та 15,9 % осіб у віці 65 років та старших.
Цивільне працевлаштоване населення становило 151 691 осіб. Основні галузі зайнятості: виробництво — 16,9 %, науковці, спеціалісти, менеджери — 14,7 %, мистецтво, розваги та відпочинок — 14,3 %.
Відомі люди
Кошиць Ніна Павлівна(1862-1965) — оперна та камерна співачка (сопрано) і педагог
Ел Сент-Джон (1893-1963) — американський комедійний актор німого кіно
Норма Ніколс (1894-1989) — американська актриса доби німого кіно