Nimesulida

Nimesulida
Data klinis
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Rute
pemberian		Oral, rektal, topikal
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • AU: S4 (Prescription only)
Data farmakokinetika
Pengikatan protein>97,5%
MetabolismeHati
Waktu paruh eliminasi1,8–4,7 jam
EkskresiGinjal (50%), feses (29%)
Pengenal
  • N-(4-Nitro-2-fenoksifenil)metanasulfonamida
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.052.194 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC13H12N2O5S
Massa molar308,31 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • [O-][N+](=O)c2cc(Oc1ccccc1)c(cc2)NS(=O)(=O)C
  • InChI=1S/C13H12N2O5S/c1-21(18,19)14-12-8-7-10(15(16)17)9-13(12)20-11-5-3-2-4-6-11/h2-9,14H,1H3 checkY
  • Key:HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Nimesulida adalah obat yang termasuk dalam golongan obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS), yang bekerja dengan menghambat enzim siklooksigenase, dan akibatnya terjadi kaskade asam arakidonat yang bertanggung jawab atas sintesis zat-zat yang terlibat dalam peradangan seperti prostaglandin. Oleh karena itu, nimesulida melawan proses peradangan, nyeri, dan demam.[1] Efek sampingnya mungkin termasuk gangguan hati.[2]

Sejarah

Nimesulida diluncurkan di Italia untuk pertama kalinya sebagai Aulin dan Mesulid pada tahun 1985, dan tersedia di lebih dari 50 negara di seluruh dunia antara lain Portugal, Yunani, Rusia, Thailand, dan Brasil, dll.[3] Nimesulida belum pernah diajukan untuk evaluasi FDA di Amerika Serikat, di mana obat ini tidak dipasarkan.

Kegunaan medis

Nimesulida dapat digunakan untuk mengatasi nyeri termasuk nyeri haid. Nimesulida tidak direkomendasikan untuk penggunaan jangka panjang, seperti untuk kondisi kronis seperti arthritis. Hal ini disebabkan oleh hubungannya dengan peningkatan risiko toksisitas hati, termasuk gagal hati.[4] Meskipun berisiko hepatotoksisitas, evaluasi tahun 2012 oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) menyimpulkan bahwa profil manfaat/risiko nimesulida secara keseluruhan menguntungkan dan sejalan dengan OAINS lain seperti diklofenak, ibuprofen, dan naproksen, dengan ketentuan bahwa durasi penggunaan dibatasi hingga 15 hari dan dosisnya tidak melebihi 200 mg/hari.[5]

Pada anak-anak

Penggunaan nimesulida kurang dari 10 hari tampaknya tidak meningkatkan risiko hipotermia, pendarahan gastrointestinal, nyeri epigastrik, muntah, diare, atau peningkatan enzim hati sementara dan asimtomatik dibandingkan dengan ketoprofen, parasetamol, asam mefenamat, aspirin, atau ibuprofen pada anak-anak. Namun, data tidak menunjukkan populasi yang berusia kurang dari 6 bulan.[6]

Pada kehamilan dan menyusui

Wanita harus menggunakan obat ini dengan hati-hati selama menyusui dan nimesulida merupakan kontraindikasi selama kehamilan, dan penelitian menunjukkan bahwa obat ini juga merupakan kontraindikasi pada wanita menyusui.[7]

Bentuk yang tersedia

Pil Nimesulida 100 mg

Nimesulide tersedia dalam berbagai bentuk: tablet, serbuk untuk dilarutkan dalam air, supositoria, tablet oral, dan gel topikal.

Kontraindikasi

Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun dan orang-orang dengan masalah hati.

Efek samping

Karena kekhawatiran tentang risiko toksisitas hati, nimesulida telah ditarik dari pasaran di beberapa negara (Meksiko,[8] Spanyol, Finlandia, Belgia, dan Irlandia).[9] Masalah hati telah mengakibatkan kematian dan kebutuhan transplantasi. Frekuensi cedera hati akibat nimesulida diperkirakan sekitar 1 dari 50.000 pasien, cedera parah telah terjadi hanya dalam tiga hari setelah memulai pengobatan.[2][10] Durasi terapi yang lebih pendek (≤ 15 hari) tidak mencegah hepatotoksisitas nimesulida yang serius.[11]

Farmakologi

Farmakodinamik

Nimesulida adalah obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) yang bekerja secara spesifik sebagai penghambat siklooksigenase-2 yang relatif selektif. Namun, profil farmakologis nimesulida unik, dan mekanisme tambahan yang belum diketahui/belum teridentifikasi tampaknya juga terlibat.[5][12] Salah satu jalur yang diduga berperan dalam aksinya adalah jalur reseptor ekto-5'-nukleotidase (e-5′NT/CD73)/adenosina A2A.[5]

Farmakokinetik

Nimesulida diserap dengan cepat setelah pemberian oral.[13]

Nimesulida mengalami biotransformasi yang ekstensif, terutama menjadi 4-hidroksinimesulida (yang juga tampaknya aktif secara biologis).[13]

Makanan, jenis kelamin, dan usia lanjut memiliki efek yang dapat diabaikan terhadap farmakokinetik nimesulida.[13]

Gagal ginjal kronis sedang tidak memerlukan penyesuaian dosis, sementara pada pasien dengan gagal ginjal kronis berat atau penyakit hati, nimesulida dikontraindikasikan.[14]

Nimesulida memiliki onset kerja yang relatif cepat, dengan pengurangan nyeri dan peradangan signifikan yang diamati dalam waktu 15 menit setelah pemberian obat.[15][16]

Efek terapeutik nimesulida merupakan hasil dari cara kerjanya yang kompleks, yang menargetkan sejumlah mediator utama proses peradangan seperti prostaglandin yang dimediasi COX-2, radikal bebas, enzim proteolitik, dan histamin.[15] Bukti klinis tersedia untuk mendukung profil yang sangat baik dalam hal tolerabilitas saluran cerna.[17]

Masyarakat dan budaya

Nama merek

Nimesulida tersedia di seluruh dunia sebagai produk asli dengan merek dagang berikut: Sulide, Nimalox, Mesulid (Novartis, Brasil, Boehringer Ingelheim, Yunani, Italia, Hongaria), Coxtal (oleh Sanofi, di Cina dan Bulgaria), Sintalgin (Abbott, Brasil), Eskaflam (GSK, Brasil, Meksiko), Octaprin, Nimside (oleh Teva, di Pakistan), Nise (Rusia, Venezuela, Vietnam, Ukraina), Nilsid (Mesir); Aulin (Bulgaria, Republik Ceko, Italia, Rumania, Polandia), Ainex, Drexel, Donulide, Edrigyl, Enetra, Heugan, Mesulid, Minapon, NeRelid, Nexen, Nidolon, Nilden (Meksiko); Emsulide, Nimed, Nimedex, Nimesil (Republik Ceko, Moldova, Latvia, Lithuania, Kazakhstan, Georgia, Polandia, Rusia, Ukraina), Nimulid (Trinidad & Tobago), Nimutab, Nimdase, Nimopen-MP Nise, Nimuwin, Nisulid, Nodard Plus, Nicip, Nimcap, Nic-P, Nic-Spas, Nimupain (India); Mesulid, Novolid, Relmex (Ekuador); Remisid (Ukraina); Coxulid, Emulid, Frenag, Fuzo, Motival, Nimeksil, Nimelid, Nîmes, Nimesdin, Romasulid, Sulidin, Suljel, Thermo Sulidin (Turki), Xilox (Hongaria); Modact-IR (Pakistan); dan iklan Sulidene dan Zolan untuk penggunaan hewan. Banyak produk generik dan tiruan juga tersedia (Lusemin, Medicox, Nidol, Nimalox, Nimesil, Nimotas, Nimulid, Nizer, Sorini, Ventor, Vionim, Neolide, Willgo, dan lain-lain), new-aid, Nexulide (Suriah), Nims, Nice, Nimulide (Nepal).

India

Beberapa laporan telah dibuat mengenai reaksi obat yang merugikan akibat nimesulida di India.[18][19][20][21] Pada tanggal 12 Februari 2011, The Indian Express melaporkan bahwa Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan Keluarga akhirnya memutuskan untuk menangguhkan penggunaan suspensi analgesik ini pada anak-anak.[22] Mulai tanggal 10 Maret 2011 dan seterusnya, formulasi nimesulida tidak diindikasikan untuk penggunaan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun.[23]

Pada 13 September 2011, Pengadilan Tinggi Madras mencabut penangguhan produksi dan penjualan obat pediatrik nimesulida dan fenilpropanolamina (PPA).[24]

Pada 30 Desember 2024, Pemerintah Pusat India melarang produksi, penjualan, dan distribusi nimesulida dan formulasinya untuk penggunaan hewan.[25] Hal ini merupakan tanggapan terhadap penelitian yang dilakukan di Institut Penelitian Veteriner India (IVRI) di Izatnagar, Bareilly, yang menunjukkan nimesulida menyebabkan masalah ginjal yang mematikan pada burung hering liar, terutama burung hering himalaya, yang mengonsumsi obat ini melalui bangkai ternak yang diobati.[26][27]

Konfirmasi rasio manfaat/risiko positif oleh EMA

Pada 21 September 2007, EMA merilis siaran pers tentang tinjauan mereka terhadap keamanan nimesulida yang berkaitan dengan hati. EMA telah menyimpulkan bahwa manfaat obat-obatan ini lebih besar daripada risikonya, tetapi perlu membatasi durasi penggunaan untuk memastikan risiko pasien mengalami masalah hati seminimal mungkin. Oleh karena itu, EMA telah membatasi penggunaan formulasi sistemik (tablet, larutan, supositoria) nimesulida hingga 15 hari.[28]

Dewan Obat Irlandia

Dewan Obat Irlandia telah memutuskan untuk menangguhkan Nimesulida dari pasar Irlandia dan merujuknya ke Komite Uni Eropa untuk Produk Obat Manusia (CHMP) untuk ditinjau profil manfaat/risikonya. Keputusan ini berdasarkan laporan enam kasus gagal hati yang berpotensi terkait dengan nimesulida kepada IMB oleh Unit Transplantasi Hati Nasional, Rumah Sakit Universitas St. Vincent. Kasus-kasus ini terjadi pada periode 1999 hingga 2006.[29]

Suap

Dilaporkan bahwa seorang pejabat tinggi di badan obat-obatan Italia (AIFA) telah difilmkan oleh polisi saat menerima suap dari karyawan perusahaan farmasi.[30][31] Uang tersebut diduga dibayarkan untuk memastikan bahwa obat-obatan tertentu terhindar dari pengawasan badan pengawas obat-obatan. Investigasi dimulai pada tahun 2005 setelah adanya kecurigaan bahwa beberapa tes obat AIFA telah dipalsukan. Delapan orang ditangkap. Nimesulida dapat dibeli dengan membawa resep dari dokter yang disimpan sebagai tanda terima di apotek, sehingga memungkinkan kontrol yang kuat atas penjualan.

Produsen asli nimesulida adalah Helsinn Healthcare SA, Swiss, yang memperoleh hak atas obat tersebut pada tahun 1976. Setelah perlindungan paten berakhir pada tahun 2015,[32] sejumlah perusahaan lain mulai memproduksi dan memasarkan nimesulida.

Referensi

  1. ^ http://www.bulas.med.br/index.pl?C=A&V=66506F737449443D35353036266163743D73686F7752656164436F6D6D656E7473
  2. ^ a b "Nimesulide". livertox.nih.gov. 2012. PMID 31643176. Diarsipkan dari asli tanggal 23 December 2017. Diakses tanggal 22 December 2017.
  3. ^ Rainsford KD (2005). Nimesulide – Actions and Uses. Bazylea, Boston, Berlin: Birkhäuser Verlag. hlm. 7. ISBN 978-3-7643-7068-8.
  4. ^ "Current status: European Commission final decision". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 October 2014. Diakses tanggal 12 November 2014.
  5. ^ a b c Caiazzo E, Ialenti A, Cicala C (April 2019). "The relatively selective cyclooxygenase-2 inhibitor nimesulide: What's going on?". European Journal of Pharmacology. 848: 105–111. doi:10.1016/j.ejphar.2019.01.044. PMID 30689999. S2CID 59339842.
  6. ^ Gupta P, Sachdev HP (June 2003). "Safety of oral use of nimesulide in children: systematic review of randomized controlled trials". Indian Pediatrics. 40 (6): 518–531. PMID 12824661.
  7. ^ "Nimesulide, Nimesulide Tablets, Ainex Nimesulide, Nimesulide Manufacturers". www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2016-03-03.
  8. ^ "Aviso sobre los riesgos del consumo y uso de los medicamentos que contengan en su formulación Nimesulida" (dalam bahasa Spanyol). Cofepris. 30 May 2019. Diakses tanggal 1 July 2023.
  9. ^ McNaughton R, Huet G, Shakir S (January 2014). "An investigation into drug products withdrawn from the EU market between 2002 and 2011 for safety reasons and the evidence used to support the decision-making". BMJ Open. 4 (1) e004221. doi:10.1136/bmjopen-2013-004221. PMC 3902466. PMID 24435895. publikasi akses terbuka - bebas untuk dibuka
  10. ^ "Nimesulide". National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31643281.
  11. ^ Bessone F, Hernandez N, Mendizabal M, Ridruejo E, Gualano G, Fassio E, Peralta M, Fainboim H, Anders M, Tanno H, Tanno F, Parana R, Medina-Caliz I, Robles-Diaz M, Alvarez-Alvarez I, Niu H, Stephens C, Colombato L, Arrese M, Reggiardo MV, Ono SK, Carrilho F, Lucena MI, Andrade RJ (April 2021). "Serious liver injury induced by Nimesulide: an international collaborative study". Archives of Toxicology. 95 (4): 1475–1487. Bibcode:2021ArTox..95.1475B. doi:10.1007/s00204-021-03000-8. hdl:10630/23626. PMID 33759010.
  12. ^ Suleyman H, Cadirci E, Albayrak A, Halici Z (2008). "Nimesulide is a selective COX-2 inhibitory, atypical non-steroidal anti-inflammatory drug". Current Medicinal Chemistry. 15 (3): 278–283. doi:10.2174/092986708783497247. PMID 18333314.
  13. ^ a b c Bernareggi A (October 1998). "Clinical pharmacokinetics of nimesulide". Clinical Pharmacokinetics. 35 (4): 247–274. doi:10.2165/00003088-199835040-00001. PMID 9812177. S2CID 26895870.
  14. ^ "Nimesulide Tablets: Summary of Product Characteristics" (PDF). Europeans Medicines Agency. 2004. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 11 June 2007.
  15. ^ a b Rainsford KD (June 2006). "Nimesulide -- a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus". Current Medical Research and Opinion. 22 (6): 1161–1170. doi:10.1185/030079906X104849. PMID 16846549. S2CID 23004446.
  16. ^ Bianchi M, Broggini M (2003). "A randomised, double-blind, clinical trial comparing the efficacy of nimesulide, celecoxib and rofecoxib in osteoarthritis of the knee". Drugs. 63 (Suppl 1): 37–46. doi:10.2165/00003495-200363001-00006. PMID 14506910. S2CID 19826636.
  17. ^ Laporte JR, Ibáñez L, Vidal X, Vendrell L, Leone R (2004). "Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents". Drug Safety. 27 (6): 411–420. doi:10.2165/00002018-200427060-00005. PMID 15144234. S2CID 1786767.
  18. ^ Safety of nimesulide. CD ROM, Appropriate Use of Antipyretics / Analgesics in Children, Health Informatics, New Delhi, 2004.
  19. ^ Rahman SZ, Khan RA (2004). "Is nimesulide safe in a cardiovascular-Compromised patient?". Indian Journal of Pharmacology. 36: 252–3.
  20. ^ Khan RA, Rahman SZ (2004). "A Case Report on Nimesulide and its Relation with Angina". J Pharmacovigilance Drug Safety. 1: 19–21.
  21. ^ Khan RA, Rahman SZ (2004). "Nimesulide Induced Coronary Artery Insufficiency – A Case Report". J Pharmacovigilance Drug Safety. 1: 11–3.
  22. ^ Thacker T (12 February 2011). "Nimesulide for kids to be banned, finally". The Indian Express. Diakses tanggal 2018-05-19.
  23. ^ "Gazette notification GSR 82(E)". CDSCO. 10 March 2011.
  24. ^ "Madras High Court Revokes Ban on Manufacture and Sale PPA - Adverse Effect - Medical Treatments". Scribd. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2014-01-07.
  25. ^ "The Gazette of India - Notification regarding Banning Nimesulide for animal use" (PDF). Central Drugs Standard Control Organisation. New Delhi. 30 December 2024. Diakses tanggal 26 January 2025.
  26. ^ Singh, Kanwardeep (3 January 2025). "Popular painkiller banned for animal use after vultures die". The Times of India. Diakses tanggal 26 January 2025.
  27. ^ Choudhary, Vikas (7 January 2025). "Painkiller nimesulide finally banned after research confirms lethality for vultures". Down to Earth. Diakses tanggal 26 January 2025.
  28. ^ "EMA press release on nimesulide" (PDF). European Medicines Agency. September 2007. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2009-07-18.
  29. ^ "The Irish Times". www.irishtimes.com.
  30. ^ Pappagallo M (23 May 2008). "Mazzette per evitare i controlli sull'Aulin". Corriere della Sera. Diarsipkan dari asli tanggal 25 May 2008.
  31. ^ "Italian medicines agency officials arrested in corruption probe". Manufacturing Chemist. 22 May 2008. Diakses tanggal 2018-05-19.
  32. ^ "Nimesulide for external use".

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.