Es wurde am 19. Juni 1821 von PapstPius VII. aus dem Bistum Bardstown (heute Erzbistum Louisville) herausgetrennt und als eigenständiges Bistum begründet. Dem Erzbistum Baltimore als Suffraganbistum unterstehend, gab es am 8. März 1833 einige Gebiete zur Errichtung des Bistums Detroit ab. Nachdem es am 23. April 1847 noch einmal einige Gebiete zu Gründung des Bistums Cleveland abgegeben hatte, wurde es am 19. Juli 1850 selbst zum Erzbistum mit Metropolitansitz erhoben. Darüber hinaus trat das Erzbistum Cincinnati am 3. März 1868 Gebiete zur Gründung des Bistums Columbus ab. Die Erzdiözese umfasst heute das Gebiet von 19 Counties im Südwesten des Bundesstaates Ohio.
Roger A. Fortin: Faith and Action: A History of the Archdiocese of Cincinnati, 1821–1996. Ohio State University Press, Columbus OH 2002. ISBN 0814209041 (Digitalisat auf den Seiten des Verlags im Vollzugriff verfügbar)