Bigarren aldiz Kimikako Nobel Saria irabazi zuen 2022an Carolyn Bertozzi eta Morten P. Meldalekin batera. Sharplessek eta Meldalek klik kimika izeneko eredu berriari bidea ireki diote, «non molekulekin eraikitako blokeek elkarrekin azkar eta modu eraginkorrean ahokatzen duten».