Setiles liegt im Iberischen Gebirge im Osten der Provinz Guadalajara in einer Höhe von 1255 m. Die Entfernung zur westsüdwestlich gelegenen Provinzhauptstadt Guadalajara beträgt ca. 110 Kilometer (Fahrtstrecke).
Setiles besitzt ein gemäßigt warmes Klima. Die Ortschaft ist relativ niederschlagsreich (492 mm/Jahr). Die Jahresdurchschnittstemperatur beträgt 10,0 °C.[2]
