Dans son cours moyen et inférieur, il matérialise la limite entre les départements de la Savoie et de l'Isère, ancienne frontière entre la France et les États de Savoie.
Le débit moyen interannuel du Guiers a été observé et calculé pendant une période de 19 ans à Romagnieu localité située à 5 kilomètres du confluent et toute proche de Saint-Genix-sur-Guiers[2]. Il se monte à 16 m3/s pour une surface de bassin de 575 km2, soit la presque totalité de son bassin versant. La rivière présente des fluctuations saisonnières de débit typiques d'un régime nivo-pluvial à composante nivale, avec une longue période de hautes eaux (novembre à début juin). Les hautes eaux présentent un double sommet. Le premier sommet de 17,5 m3/s en décembre est suivi d'une baisse à 15 m3/s en janvier. Puis les débits s'accroissent jusqu'au deuxième et plus important sommet allant de 20,7 à 22,5 m3/s en mars-avril-mai (avec un maximum en avril). Survient alors une chute rapide des débits, se terminant en une période d'étiage en juillet-septembre, avec baisse du débit moyen mensuel jusqu'à l'étiage au niveau de 9,3 m3/s au mois d'août, ce qui reste assez confortable, comparé aux étiages de la très grande majorité des cours d'eau français.
Débit moyen mensuel (en m3/s) Station hydrologique : V1534010 Le Guiers à Romagnieu pour 575 km2 de bassin versant[2] (données calculées sur 20 ans de 1963 à 1982)
Aux étiages, le VCN3 peut chuter jusque 2,46 m3/s, en cas de période décennale sèche, ce qui est loin d'être sévère.
Crues
Les crues peuvent être assez importantes comme partout dans cette zone, quoique largement inférieures à ce qui prévaut plus au sud dans le bassin versant du Rhône.
Le QIX 2 et le QIX 5 valent respectivement 121 et 146 m3/s. Le QIX 10, ainsi que le QIX 20 et le QIX 50 ne sont pas disponibles.
Le débit maximal mesuré à Romagnieu est de 123 m3/s.
Lame d'eau et débit spécifique
Au total, le Guiers est une rivière fort abondante, bien alimentée par des précipitations elles aussi abondantes, dans les régions des Préalpes de Savoie. La lame d'eau écoulée dans le bassin versant de la rivière est de 882 millimètres annuellement, ce qui est élevé, mais tout à fait normal dans les départements savoyards. Le débit spécifique (ou Qsp) atteint 27,8 litres par seconde et par kilomètre carré de bassin.