Tianeptine

	Tianeptine
	Énantiomère R de la tianeptine (en haut) et S-tianeptine (en bas)
Identification
Nom UICPA	(RS)-acide S,S-dioxo-7-(3-chloro-6-méthyl-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2]thiazépin-11-ylamino)heptanoïque
No CAS	66981-73-5
No ECHA	100.131.750 100.069.844, 100.131.750
Code ATC	N06AX14
PubChem	68870
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C21H25ClN2O4S [Isomères];
Masse molaire	436,952 ± 0,027 g/mol ; C 57,72 %, H 5,77 %, Cl 8,11 %, N 6,41 %, O 14,65 %, S 7,34 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	70-99 %
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	2,5 heures
Excrétion	rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Autres, antidépresseurs
Voie d’administration	orale
Caractère psychotrope
Catégorie	psychoanaleptique
Risque de dépendance	faible
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La tianeptine (Stablon) est une substance chimique qui possède des propriétés antidépressives, analgésiques et sédatives, et qui est utilisée comme antidépresseur.

Elle a été découverte par Science Union et C^ie (Servier) dans les années 1960^[3]. Sous les noms de commerce Stablon, Coaxil ou Tatinol, c'est un médicament utilisé pour traiter les épisodes dépressifs majeurs.

Chimie

La tianeptine est chimiquement proche de l'amineptine (Survector), produit retiré du marché en France en 1999.

La tianeptine a des similitudes structurales avec les antidépresseurs tricycliques, mais des propriétés pharmacologiques différentes, dont moins d'effets anticholinergiques, une sédation moindre ainsi qu'un faible impact sur l'intervalle QT^[4].

Intérêt thérapeutique

La tianeptine démontre une efficacité bien supérieure au placebo et obtient un score de guérison semblable à celle de l'imipramine, un ATC (anti-dépresseur tricyclique,) et elle présente moins d'effets secondaires que le tricyclique utilisé dans les études cliniques réalisées en Belgique, Italie, Suisse, Espagne, Portugal et Mexique en double aveugle et vs placebo^[4].

La tianeptine figure sur la liste de médicaments à écarter établie par la revue Prescrire^[5].

En raison du risque de pharmacodépendance, d'abus et d'usage détourné, un arrêté du 8 juin 2012 soumet désormais les médicaments à base de tianeptine à des conditions particulières de prescription et de délivrance^[6].

Pharmacologie

Pharmacodynamie

La tianeptine est un promoteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRE en anglais), opposée à l'action des ISRS. On pense que l'administration à long terme de la tianeptine n'a aucun effet sur les voies sérotoninergiques^{[réf. nécessaire]}.

La tianeptine augmente la concentration extracellulaire de dopamine dans le noyau accumbens^[7] et module les récepteurs D₂ et D₃ de la dopamine^[8], mais cet effet est modeste et presque certainement indirect.

La tianeptine a de fortes propriétés antidépressives et anxiolytiques^{[réf. nécessaire]}.

Des résultats récents indiquent une activité anticonvulsivante et analgésique de la tianeptine et une interaction possible avec les récepteurs A₁ de l'adénosine^[9].

Pharmacocinétique

Absorption digestive rapide et complète.
Fixation protéique importante, voisine de 94 %.
Métabolisme hépatique : bêta-oxydation et N-déméthylation.
Demi-vie terminale d'élimination : 2,5 heures
Élimination rénale sous forme de métabolites.

Indications thérapeutiques

États dépressifs majeurs.

Posologie

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La posologie recommandée est de 1 comprimé (12,5 mg), 3 fois par jour (matin, midi et soir) en début de repas, dès l’instauration du traitement. Il n'existe pas de posologie maximale autorisée, et celle-ci peut être adaptée à plus de 37,5 mg de tianeptine par jour dans les cas graves de dépression.
Le thérapeute commence donc le traitement à 37,5 mg par jour, puis pourra augmenter la posologie. Avant 2012 et la nouvelle réglementation sur sa délivrance, le Stablon était parfois utilisé, en France, à des dosages allant de 50 à 75 mg par jour, pour arriver dans des rares cas à 112,5 mg par jour. De telles posologies nécessitaient une étroite surveillance de la bonne observance du traitement. La tianeptine était jusque dans les années 2000 considéré comme un antidépresseur très efficace et présentant beaucoup moins d’effets secondaires que les antidépresseurs plus conventionnels, avec un index thérapeutique large et donc intéressant ; il n’est utilisé aujourd’hui que de manière marginale.

Chez les alcooliques chroniques, même cirrhotiques, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.

Chez les sujets de plus de 70 ans et chez les sujets atteints d'insuffisance rénale, la posologie doit être limitée à 2 comprimés par jour.

Effets indésirables

Le traitement à la tianeptine a été étudié à court terme (3 mois) et à long terme (12 mois).

Les études ont porté sur 1 300 à près de 3 000 patients chacune.

Les effets secondaires sont comme suit (amitriptyline vs tianeptine, fréquence en %) :

sécheresse de la bouche (38 % vs 20 %) ;
constipation (19 % vs 15 %) ;
vertiges / syncope (23 % vs 13 %) ;
somnolence (17 % vs 10 %) ;
hypotension orthostatique (8 % vs 3 %) ;
insomnie et rêves intenses (7 % vs 20 %) ;
abus (0,1 à 0,3 %), dépendance.

Potentiel d'abus et dépendance

Entre 1987 et 2004, 141 cas d'abus ont été identifiés, soit une incidence de 1 cas pour 1 000 patients traités avec la tianeptine.

La principale motivation de l'abus est la recherche d'un effet anxiolytique. L'abus de tianeptine s'observe le plus souvent chez des patients avec des troubles préexistants d'abus multisubstances^[10].

La cessation du traitement par la tianeptine peut être difficile, en raison de la possibilité de symptômes de sevrage^[11].

Un patient aurait consommé pendant plusieurs mois des doses croissantes de tianeptine jusqu'à la dose de 3 000 mg par jour ; il a été sevré en milieu hospitalier. Le rapport indique qu'une tolérance s'est développée et qu'il y avait de forts symptômes de sevrage physique^[12].

Le ministère de la Santé de Singapour a limité la prescription de la tianeptine aux psychiatres en raison des abus potentiels^[13], tandis que Bahreïn l'a classée substance contrôlée en raison des fréquents abus par les patients^[14].

La tianeptine (sous le nom de Coaxil) a été utilisée par voie intraveineuse par des toxicomanes en Arménie et en Russie^[15]. Cette voie d'administration aurait un effet opioïde. Elle est parfois utilisée dans le traitement du syndrome de sevrage aux opiacés.

En France, selon un arrêté paru au Journal officiel du 20 juin 2012, les modalités de prescription et de délivrance des médicaments contenant de la tianeptine administrés par voie orale sont renforcées à partir du 3 septembre 2012 : le Stablon est soumis à une partie de la réglementation des stupéfiants^[16] :

liste I ;
durée de prescription limitée à 28 jours ;
prescription en toutes lettres sur ordonnance sécurisée ;
chevauchement interdit sauf mention expresse du prescripteur portée sur l’ordonnance ;
conservation d’une copie de l’ordonnance pendant 3 ans par le pharmacien.

Avertissement

Une prise prolongée de ce médicament à doses importantes peut dans certains cas provoquer une dépendance. Ce risque de dépendance est généralement observé chez les personnes ayant déjà présenté une dépendance à d'autres médicaments, substances ou à l'alcool.

Il est préférable d'arrêter le traitement progressivement en diminuant la posologie ou en espaçant les prises pour éviter les effets indésirables transitoires, observés en cas d'interruption brutale.

Contre-indications

La tianeptine ne doit pas être utilisée chez l'enfant de moins de 15 ans.

La tianeptine ne doit pas être utilisée en association avec les IMAO.

Respecter un intervalle de 2 semaines après l'arrêt d'un IMAO.

Commercialisation

La tianeptine est approuvée en France. Fabriquée et commercialisée par les Laboratoires Servier, elle est également commercialisée dans un certain nombre d'autres pays européens sous le nom commercial Coaxil ainsi qu'en Asie et en Amérique latine sous le nom de Stablon et de Tatinol mais elle n'est pas disponible au Royaume-Uni ni aux États-Unis.

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ ^{a b et c} (en) Royer RJ, Albin H, Barrucand D, Salvadori-Failler C, Kamoun A, « Pharmacokinetic and metabolic parameters of tianeptine in healthy volunteers and in populations with risk factors », Clinical Neuropharmacology, vol. 11 Suppl 2,‎ 1988, S90–6 (PMID 3180120)
↑ Brevet DE 2011806 - NEW TRICYCLIC DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE
↑ ^{a et b} (en) G. B. Cassano, G. Heinze, H. Lôo et J. Mendlewicz, « A double-blind comparison of tianeptine, imipramine and placebo in the treatment of major depressive episodes », European Psychiatry: The Journal of the Association of European Psychiatrists, vol. 11, n^o 5,‎ 1996, p. 254–259 (ISSN 0924-9338, PMID 19698461, DOI 10.1016/0924-9338(96)82332-7, lire en ligne, consulté le 3 août 2023)
↑ « Tianeptine (Stablon° ou autre) - un médicament à écarter des soins », sur www.prescrire.org (consulté le 30 octobre 2020)
↑ Arrêté du 8 juin 2012
↑ (en) R. Invernizzi, L. Pozzi, S. Garattini et R. Samanin, « Tianeptine increases the extracellular concentrations of dopamine in the nucleus accumbens by a serotonin-independent mechanism », Neuropharmacology, vol. 31, n^o 3,‎ mars 1992, p. 221–227 (ISSN 0028-3908, PMID 1630590, DOI 10.1016/0028-3908(92)90171-k, lire en ligne, consulté le 3 août 2023)
↑ (en) M. Dziedzicka-Wasylewska, Z. Rogoz, G. Skuza et D. Dlaboga, « Effect of repeated treatment with tianeptine and fluoxetine on central dopamine D(2) /D(3) receptors », Behavioural Pharmacology, vol. 13, n^o 2,‎ mars 2002, p. 127–138 (ISSN 0955-8810, PMID 11981225, DOI 10.1097/00008877-200203000-00004, lire en ligne, consulté le 3 août 2023)
↑ (en) Uzbay TI, « Tianeptine: potential influences on neuroplasticity and novel pharmacological effects », Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, vol. 32, n^o 4,‎ 2007, p. 915-924 (PMID 17826881, lire en ligne, consulté le 30 avril 2013) modifier
↑ Fiche ANSM, 24 juillet 2012, consulté le 30 avril 2013
↑ (en) Dr. Valerie Gibaja, « Usage, abus et pharmacodépendance à la tianeptine (Stablon) » [PDF], 2006 (consulté le 27 avril 2012)
↑ Omer Saatçioğlu, Rahşan Erim et Duran Cakmak, « [A case of tianeptine abuse] », Turk Psikiyatri Dergisi = Turkish Journal of Psychiatry, vol. 17, n^o 1,‎ 2006, p. 72–75 (ISSN 1300-2163, PMID 16528638, lire en ligne, consulté le 3 août 2023)
↑ (en) World Health Organisation, « Pharmaceuticals: Restrictions in use and availability, March 2001 » [PDF], 2001 (consulté le 24 juillet 2008)
↑ (en) World Health Organisation, « Pharmaceuticals: Restrictions in use and availability, April 2003 » [PDF], 2003 (consulté le 24 juillet 2008)
↑ (en) Richard Ives, « Assessment Mission Report for the SCAD V Programme, Component on Prevention and on Media Work » [PDF], 2008 (consulté le 4 novembre 2008)
↑ « Arrêté du 30 juin 2012 », Journal officiel de la République Française, 2012 (consulté le 30 avril 2013)