21 września 2013 został mianowany przez papieża Franciszka prefektem Kongregacji ds. Duchowieństwa. Zastąpił na tym stanowisku kardynała Mauro Piacenzę, który obejmie Penitencjarię Apostolską. Na konsystorzu 22 lutego 2014 został kreowany kardynałem diakonem, z tytułem SS. Cosma e Damiano, zaś 1 maja 2020 został podniesiony do rangi kardynała biskupa tytularnego diecezji suburbikarnej Porto-Santa Rufina[1]
11 czerwca 2021 papież Franciszek przyjął jego rezygnację z funkcji prefekta Kongregacji ds. Duchowieństwa ze względu na wiek[2]. 18 sierpnia 2021 w związku z ukończeniem 80 lat utracił prawo udziału w konklawe[3].