Lizofosfatidna kiselina
Lizofosfatidna kiselina (LPA) fosfolipidni derivat koji deluje kao signalni molekul.[ 3]
Funkcija
Lizofosfatidna kiselina dejstvuje kao potentan mitogen putem aktivacije tri G-protein-spregnuta receptora visokog-afiniteta: LPA1 , LPA2 , i LPA3 (takođe poznata kao EDG2, EDG4, i EDG7).[ 4]
Zbog svoje sposobnosti da stimuliše ćelijsku proliferaciju , aberantna LPA-signalizacija je bila vezana sa rakom na više načina. Deregulacija autotaksina ili LPA receptora moše da dovede hiperproliferacije, što može da doprinese onkogenezi i metastazi .
LPA je mogući uzrok pruritusa (svraba) kod obolelih od holestatičkih (poremećen protok žuči) bolesti.
Aktivacija GTPaze
Nizvodno od aktivacije LPA receptora, mala GTPaza Rho može da bude aktivirana, čime se naknadno aktivira Rho kinaza. Ovo može da dovede do formiranja stresnih vlakana i ćelijske migracije putem inhibicije fosfataze lakog-lanca miozina .
Postoje brojni potencijalni putevi LPA biosinteze. Najpotpunije karakterisana sinteza je posredovana lizofosfolipazom D (autotaksinom ), koja odstranjuje holinsku grupu sa lizofosfatidilholina . Lizofosfatidna kiselina je takođe intermedijar u sintezi fosfatidne kiseline .
Reference
↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.” . Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI :10.1016/j.drudis.2010.10.003 . PMID 20970519 . edit ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4 : 217-241. DOI :10.1016/S1574-1400(08)00012-1 . ↑ Garrett, Reginald; Grisham, Charles M. (2008). Biochemistry ISBN 9780495109358 . Pristupljeno 20. 12. 2010 . ↑ Swarthout JT, Walling HW (December 2000). „Lysophosphatidic acid: receptors, signaling and survival” . Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS 57 (13-14): 1978–85. PMID 11215523 .
Literatura
Kremer AE, Martens JJ, Kulik W, Ruëff F, Kuiper EM, van Buuren HR, van Erpecum KJ, Kondrackiene J, Prieto J, Rust C, Geenes VL, Williamson C, Moolenaar WH, Beuers U, Elferink RP. Lysophosphatidic acid is a potential mediator of cholestatic pruritus. Gastroenterology. 2010 May 20. [Epub ahead of print]
Moolenaar, W.H., Lysophosphatidic Acid, a Multifunctional Phospholipid Messenger. J. Biol. Chem. 1995. (270)22:12949. Article Arhivirano 2008-10-14 na Wayback Machine-u .
Mills, G.B., Moolenaar, W.H., The Emerging role of lysophosphatidic acid in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2003. (8):582. Article
Garrett, Reginald; Grisham, Charles M. (2008). Biochemistry ISBN 9780495109358 . Pristupljeno 20. 12. 2010 .
Povezano
Intracelularna
Ekstracelularni lipidni ligandi B trdu : peptidi (nrpl /grfl /cytl /horl ), receptori (lgic , enzr , gprc , igsr , intg , nrpr /grfr /cytr ), itra (adap , gbpr , mapk ), calc , lipd , signalni putevi (hedp , wntp , tgfp +mapp , notp , jakp , fsap , hipp , tlrp )
Klasa A : Rodopsinu slični
Adenozinski (
A1 ,
A2A ,
A2B ,
A3 ) •
P2Y (
1 ,
2 ,
4 ,
5 ,
6 ,
8 ,
9 ,
10 ,
11 ,
12 ,
13 ,
14 )
Drugi
Acetilholin (
M1 ,
M2 ,
M3 ,
M4 ,
M5 ) •
Dopamin (
D1 ,
D2 ,
D3 ,
D4 ,
D5 ) •
Histamin (
H1 ,
H2 ,
H3 ,
H4 ) •
Melatonin (
1A ,
1B ,
1C ) •
TAAR (
1 ,
2 ,
3 ,
5 ,
6 ,
8 ,
9 )
Metaboliti i
Drugi
Žučna kiselina •
Kanabinoidni (
CB1 ,
CB2 ,
GPR (
18 ,
55 ,
119 )) •
EBI2 •
Estrogen •
Slobodna masna kiselina (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ) •
Laktat •
Lizofosfatidna kiselina (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ,
5 ,
6 ) •
Lizofosfolipid (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ,
5 ,
6 ,
7 ,
8 ) •
Niacin (
1 ,
2 ) •
Oksoglutarat •
PAF •
Sfingozin-1-fosfat (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ,
5 ) •
Sukcinat
Peptid
Drugi
Anafilatoksin (
C3a ,
C5a ) •
Angiotenzin (
1 ,
2 ) •
Apelin •
Bombezin (
BRS3 ,
GRPR ,
NMBR ) •
Bradikinin (
B1 ,
B2 ) •
Hemokin •
Holecistokinin (
A ,
B ) •
Endotelin (
A ,
B ) •
Formil peptid (
1 ,
2 ,
3 ) •
FSH •
Galanin (
1 ,
2 ,
3 ) •
GHB receptor •
Gonadotropin-oslobađajući hormon (
1 ,
2 ) •
Grelin •
Kispeptin •
Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin •
MAS (
1 ,
1L ,
D ,
E ,
F ,
G ,
X1 ,
X2 ,
X3 ,
X4 ) •
Melanokortin (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ,
5 ) •
MCHR (
1 ,
2 ) •
Motilin •
Opioidni (
δ ,
κ ,
μ ,
Nociceptin &
ζ , ali ne
σ ) •
Oreksin (
1 ,
2 ) •
Oksitocin •
Prokineticin (
1 ,
2 ) •
Prolaktin-oslobađajući peptid •
Relaksin (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ) •
Somatostatin (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ,
5 ) •
Tahikinin (
1 ,
2 ,
3 ) •
Tirotropin •
Tirotropin-oslobađajući hormon •
Urotenzin-II •
Vazopresin (
1A ,
1B ,
2 )
Razno
GPR (
1 ,
3 ,
4 ,
6 ,
12 ,
15 ,
17 ,
18 ,
19 ,
20 ,
21 ,
22 ,
23 ,
25 ,
26 ,
27 ,
31 ,
32 ,
33 ,
34 ,
35 ,
37 ,
39 ,
42 ,
44 ,
45 ,
50 ,
52 ,
55 ,
61 ,
62 ,
63 ,
65 ,
68 ,
75 ,
77 ,
78 ,
81 ,
82 ,
83 ,
84 ,
85 ,
87 ,
88 ,
92 ,
101 ,
103 ,
109A ,
109B ,
119 ,
120 ,
132 ,
135 ,
137B ,
139 ,
141 ,
142 ,
146 ,
148 ,
149 ,
150 ,
151 ,
152 ,
153 ,
160 ,
161 ,
162 ,
171 ,
173 ,
174 ,
176 ,
177 ,
182 ,
183 )
Drugi
Adrenomedulin •
Mirisni •
Opsin (
3 ,
4 ,
5 ,
1LW ,
1MW ,
1SW ,
RGR ,
RRH ) •
Proteazom-aktivirani (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ) •
SREB (
1 ,
2 ,
3 )
Klasa B : Sekretinu slični
GPR (
56 ,
64 ,
97 ,
98 ,
110 ,
111 ,
112 ,
113 ,
114 ,
115 ,
116 ,
123 ,
124 ,
125 ,
126 ,
128 ,
133 ,
143 ,
144 ,
155 ,
157 )
Drugi
Moždano specifični angiogenezni inhibitor (
1 ,
2 ,
3 ) •
Cadherin (
1 ,
2 ,
3 ) •
Kalcitonin •
CALCRL •
CD97 •
Kortikotropin-oslobađajući hormon (
1 ,
2 ) •
EMR (
1 ,
2 ,
3 ) •
Glukagon (
GR ,
GIPR ,
GLP1R ,
GLP2R ) •
Hormon rasta oslobađajući hormon •
PACAPR1 •
GPR •
Latrofilin (
1 ,
2 ,
3 ,
ELTD1 ) •
Metuselah-slični proteini •
Paratiroidni hormon (
1 ,
2 ) •
Sekretin •
Vazoaktivni intestinalni peptid (
1 ,
2 )
Klasa C : Metabotropni glutamat / feromon
TAS1R (
1 ,
2 ,
3 ) •
TAS2R (
1 ,
3 ,
4 ,
5 ,
8 ,
9 ,
10 ,
12 ,
13 ,
14 ,
16 ,
19 ,
20 ,
30 ,
31 ,
38 ,
39 ,
40 ,
41 ,
42 ,
43 ,
45 ,
46 ,
50 )
Drugi
Kalcijum-detektujući receptor •
GABA B (
1 ,
2 ) •
Glutamatni receptor (
Metabotropni glutamat (
1 ,
2 ,
3 ,
4 ,
5 ,
6 ,
7 ,
8 )) •
GPRC6A •
GPR (
156 ,
158 ,
179 ) •
RAIG (
1 ,
2 ,
3 ,
4 )
Klasa F:Frizzled / Zaglađeni
B trdu : peptidi (nrpl /grfl /cytl /horl ), receptori (lgic , enzr , gprc , igsr , intg , nrpr /grfr /cytr ), itra (adap , gbpr , mapk ), calc , lipd , signalni putevi (hedp , wntp , tgfp +mapp , notp , jakp , fsap , hipp , tlrp )
