L'U-296 effectue trois patrouilles, toutes sous les ordres de l'Oberleutnant zur See, puis KapitänleutnantKarl-Heinz Rasch, dans lesquelles il ne coule, ni n'endommage de navire ennemi au cours de ses 110 jours en mer.
En vue de la préparation à sa première patrouille, l'U-296 quitte le port de Kiel sous les ordres de l'Oberleutnant zur See Günter Wieboldt le et rejoint Horten en Norvège, trois jours plus tard, le . Puis, le , il quitte Horten pour rejoindre, trois jours plus tard, la base de Bergen le .
Il réalise sa première patrouille en quittant Bergen le . En quarante-cinq jours, il arrive à Trondheim le .
Sa deuxième patrouille, du au , amène l'U-296 de Trondheim à Stavanger sans plus de succès que sa première patrouille.
Pour sa troisième patrouille, il appareille du port de Bergen le toujours sous les ordres de Karl-Heinz Rasch, nouvellement promu au grade de Kapitänleutnant. Après treize jours en mer, l'U-296 est porté disparu le aux abords du Nord de la Manche à la position géographique approximative de 55° 30′ N, 7° 00′ O. Il est possible qu'il ait touché une mine dans le champ de mines T1 ou T21.
Les quarante-deux membres d'équipage meurent dans cette disparition[1].
Chris Bishop, historien militaire (trad. de l'anglais par Christian Muguet), Les sous-marins de la Kriegsmarine : 1939-1945 : le guide d'identification des sous-marins [« The spellmount submarine identification guide : Kriegsmarine U-boats 1939-1945 »], Paris, Éd. de Lodi, , 192 p. (ISBN978-2-84690-327-1, OCLC470721805, BNF41298980)
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